还原 ADC 药物载样量分析

ADC(Antibody drug conjugate) 是将单克隆抗体通过偶联臂 (linker) 与小分子药物共价偶联形成的复合物。目前市场上较多 ADC 药物是小分子与单抗上氨基酸（主要是 Lysine 和 Cysteine）活性基团随机偶联产生，导致药物小分子与单抗结合个数 (DAR) 和药物小分子在单抗上的分布 (DLD) 具有异质性。

DAR 是描述ADCs 特征的一个重要理化参数，属于 ADC 药物开发的关键质量属性 (CQA)，它决定了小分子药物的载量， 同时影响着 ADCs 安全性和有效性。

DAR的分析包括 2 个方面，一是平均DAR值，即测定体系中总的药物分子和抗体分子的摩尔浓度之比；二是DAR的分布，即具有不同DAR的ADC分子分别占总的ADC分子的比例。通过对ADC还原切糖后，用UPLC-HRMS方法测分子量， 对不同组分进行面积定量，计算出平均DAR值和DAR分布。

DLD的异质性也是影响ADC异质性的重要组分，DLD的分析通过对ADC 还原切糖后，用UPLC-HRMS方法测分子量， 通过对不同组分分子量分析，得出DLD 结果。

百蓁生物采用高效液相—高分辨质谱法分析DAR和DLD，相比UV检测等方法，具有灵敏度更高、特异性和准确性更强的优势。

图 | ADC 药物的基本结构

图 | 两种主要的 ADC 药物合成过程以及 DAR 值分布特点

图 | Cysteine-link ADC 药物分布示意图

1.MAM(Multi-Attribute Method)分析流程满足更高效、更多元化的分析目标；
     ◆对于Lysine-/Cysteine link-ADC药物开发特定的分离检测方法，确保得到精准的结果；
     ◆MAM分析流程在一次实验满足多个分析目标，减少样本量，提高了效率；
2.高端的质谱仪器确保DAR分析的特异性和准确度；
     ◆Thermo Orbitrap Tribid Eclipse 质谱仪以超高的分辨率和扫描速度加快数据采集速度，提高了检测的准确度；
3.专业化的售前售后服务团队，确保项目分析全流程的高效、可靠；
     ◆专业化团队与流畅的服务流程确保了高质快速服务；
     ◆14工作日内交付报告。

图 | Brentuximab vedotin 标准品测试结果