类器官药物高通量筛选

药物高通量筛选技术是指以分子层面或细胞层面检测模型的实验方法（molecularbase assay and cell basedassay）为基础，以微孔板为受试分子或者细胞的试验载体，结合自动化、灵敏快速的检测仪器（酶标仪、机械臂等）采集实验数据，在短时间内测试大量受试药物，寻找可能的药物先导化合物或者靶点。高通量筛选技术，具有测试样品体系小、成本低、速度快、检测结果灵敏，可以发现未知创先药物等特点。

药物高通量筛选中常用的细胞系具有培养条件方便，易于操作等优势。但细胞系与原生环境相差较大，且由于肿瘤具有较强的异质性，使其在实际研究中出现很多在肿瘤细胞系上显示有效的药物，在人体中往往无效的现象。经统计，大约90%的有发展前景的临床前药物未能有效地被用于人体治疗。因此，高通量筛选中使用真实性更强的细胞模型，是药物发现及功能基因筛选的关键。近年来肿瘤类器官模型在大型化合物库中的高通量药物筛选、检测单药或多药浓度等方面，展现出能够帮助研究者快速筛选出药物敏感性强、反应性好、效果优的癌症适应症药物的能力。

据报道，用类器官预测靶向药物及化疗疗效，其敏感性达100%，特异性93%，阳性预测值88%，阴性预测值100%。同时研究发现，与二维培养细胞系相比，三维类器官培养在药物筛选上表现出更为敏感的特性，如下图a中表明药物在二维培养细胞系中呈现无毒性状态，在三维培养的组织中则呈现出很强的毒性，图b中白血病3D培养物比2D培养物相比，尽管两种模型的药物渗透率相同，但3D培养物对阿霉素的耐药性更强。