在人类免疫系统中,CD16(FcγRIII) 是一种不可或缺的细胞表面抗原,分布在多种免疫细胞上,包括自然杀伤(NK)细胞、单核细胞、巨噬细胞和中性粒细胞等。作为免疫球蛋白超家族(IgSF)的成员,CD16可以结合IgG抗体的Fc片段,在免疫应答中发挥多重作用:启动吞噬、激发呼吸爆以及诱导抗体依赖的细胞毒性(ADCC),从而成为抗癌和抗病毒免疫防御中的核心角色。
CD16的独特结构与分类CD16通过两种基因形式进行表达:FcγRIIIa(CD16a) 和 FcγRIIIb(CD16b)。
CD16a主要存在于NK细胞和单核细胞上,是一种整合膜蛋白。
虽然本身不具有信号转导能力,但借助带有ITAM的信号链,可以结合抗体Fc片段,引发ADCC,裂解肿瘤细胞并释放细胞因子。
在NK细胞中,CD16a是启动抗癌和抗体治疗的关键受体。
CD16b主要分布在中性粒细胞上,通过糖基磷脂酰肌醇锚定在细胞膜外。
其信号传导能力较有限,但在调节颗粒蛋白胞吐过程中起重要作用。
CD16在免疫治疗中的应用近年来,CD16因其在免疫细胞调节中的特殊地位,成为肿瘤免疫治疗和抗体药物开发的研究热点。
增强NK细胞杀伤力NK细胞通过CD16结合抗体,触发ADCC并释放干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α等细胞因子,有效清除癌细胞。
即使在无抗体结合的情况下,CD16也能激活NK细胞,实现目标细胞裂解。
提高靶向治疗的精准度针对CD16的抗体通过糖基改造,大幅提升与CD16受体的结合亲和力,从而增强抗体药物的治疗效果。
三特异性杀伤接合剂(TriKE),通过同时识别CD16和肿瘤抗原,精准提高NK细胞的靶向杀伤能力。
CD16的临床潜力与产品优势创新免疫治疗策略
基因修饰:改造CD16基因以提升其结合抗体的亲和力,并增强NK细胞活性。
联合疗法:结合肿瘤靶向单克隆抗体与激动性抗体,最大化激活免疫细胞的治疗潜力。
助力单克隆抗体开发CD16的ADCC功能显著提升单抗药物的抗癌能力,使其在临床应用中表现出卓越的疗效。
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