外周EVs miRNA改变与抑郁症、焦虑症和注意力缺陷多动症的关系研究

精神健康障碍是全球伤残调整生命年（DALYs）的10个主要原因之一，抑郁症和焦虑症成为全球10-24岁人群中主要疾病负担。这些疾病的风险与外周标记物的相关性极强，因此，许多体液中的细胞外囊泡（ev）被越来越多地认为是精神病学分子研究的重要目标，它们足够小，可以跨越血脑屏障[1]。
 

例如，最近的一项研究表明，ev中较高水平的miRNA miR-139-5p与MDD（重度抑郁症）相关，在小鼠MDD患者中注射含有这种miRNA的ev导致小鼠中随后的抑郁样行为[2]。在另一项研究中，MDD患者血浆ev中的miRNAs与抗抑郁治疗反应相关[3]。
 

近期发表在Nature子刊Translational Psychiatry上的文章。该研究揭示了抑郁症、焦虑症、注意力缺陷多动障碍青少年患者血液中外泌体miRNA表达量的变化。
 

实验设计
 

样本选择：
116名少年参与者来自巴西精神健康障碍高危队列研究（BHRCS）。

实验分组：
该研究采用了两项独立的数据分析：一项横断面分析比较了在每个时间点被诊断为抑郁症（MDD）、焦虑症（ANX）和注意缺陷多动障碍（ADHD）的个体与未被诊断为精神病的个体。一项纵向分析评估了四组之间miRNA表达随时间的变化，表现出不同的诊断轨迹(持续诊断、首次发病、缓解和典型发展/对照)。

实验方法：
采集参与者血液样本，沉淀法分离血清中总EVs，Nanoparticle Tracking Analysis (NTA)方法分析其大小分布；使用抗体芯片分析膜蛋白特征；柱膜法分离miRNA并测序。使用miRwalk database软件筛选差异表达的miRNA进行靶基因预测和通路富集分析。

实验结果

1.在纵向分析中，研究人员未观察到任何有统计学意义的结果。

2.在横断面分析中：在ADHD组，只观察到miR-328-3p在第1波的表达上调；在MDD组中，观察到miR-4433b-5p、miR-584-5p、miR-625-3p、miR-432-5p和miR-409-3p仅在第2波下调；在ANX组中，仅在第2波ANX病例中，miR-432-5p、miR-151a-5p和miR-584-5p表达下调。

以上结果肯定了先前观察到的和新的差异表达的miRNA及其靶基因与三种精神健康障碍的关系。这些发现支持继续识别外周EVs中包含的miRNA作为精神健康障碍的生物标志物的前景。

参考文献

1.Banks WA, Sharma P, Bullock KM, Hansen KM, Ludwig N, Whiteside TL Transport

of Extracellular Vesicles across the Blood-Brain Barrier: Brain Pharmacokinetics

and Effects of Inflflammation. Int J Mol Sci 2020;21:124407

2.Wei Z-X, Xie G-J, Mao X, Zou X-P, Liao Y-J, Liu Q-S, et al. Exosomes from patients

with major depression cause depressive-like behaviors in mice with involvement

of miR-139-5p-regulated neurogenesis. Neuropsychopharmacology. 2020;45:

1050–8.

3.Saeedi S, Nagy C, Ibrahim P, Théroux J-F, Wakid M, Fiori LM et al. Neuron-derived

extracellular vesicles enriched from plasma show altered size and miRNA cargo as

a function of antidepressant drug response. Mol Psychiatry 2021:1–8