电化学发光分析助力FGF19靶点 - 非酒精性脂肪肝炎NASH临床2b期研究

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）以肝脏脂肪变性、炎症和损伤为特征，与肝移植和死亡风险增加相关。全球超过8000万人患有非酒精性脂肪性肝炎（NASH），未来十年的NASH和NASH相关终末期肝病的患病率将显著增加。

本研究的目的是评估Aldafermin的安全性和有效性，这是一种肠激素成纤维细胞生长因子19（FGF19）的工程类似物，可以显著抑制胆汁酸合成，调节代谢平衡。

在这项随机、双盲、安慰剂对照的2b期研究（ALPINE 2/3）中，对活检证实为NASH和2或3期纤维化的患者，研究者按照1:1:1:1的比例随机分配了按纤维化分期分层的患者，在美国30个研究点接受安慰剂、Aldafermin 0.3 mg、1.0 mg或3.0 mg，每天一次，持续24周。主要终点是至少一个阶段的肝纤维化改善，在第24周NASH没有恶化。按意向治疗进行分析。

2019年5月16日至2020年9月4日期间，共筛查了786名患者，其中171名患者被随机分配到治疗组，并纳入意向治疗人群：0.3毫克Aldafermin组43名，1.0毫克组42名，3.0毫克组43名，安慰剂组43名。总共有145名患者（85%）完成了治疗。

在第24周，在基线检查和第24周进行活检的患者中，安慰剂组36名患者中有7名（19%）， 0.3毫克Aldafermin组36名患者中有11名（31%）（差异90%CI 12%[−9至33]；p=0.11），1.0 mg组34名患者中有5名（15%）患者（差异−5% [−24至13]；p=0.80），3.0 mg组37名患者中有11名（30%）患者（差异10%[−9至30]；p=0·12）至少有一个阶段的肝纤维化改善，NASH没有恶化，但没有达到预先规定的剂量反应显著性（p=0·55）。不良事件的严重程度大多为轻度或中度。安慰剂组43名患者中有6名（14%）出现腹泻，0.3毫克Aldafermin组43名患者中有3名（7%），1.0毫克组41名患者中有5名（12%），3.0毫克组43名患者中有10名（23%）出现腹泻。两组之间严重不良事件的发生率和因不良事件而停药的发生率相似。

Aldafermin通常耐受性良好，但在至少一个阶段的纤维化改善方面没有产生显著的剂量反应，NASH也没有恶化，尽管对许多次要终点有积极影响。这项试验的结果可能会对未来NASH试验的设计产生影响。

本研究使用MSD超敏多因子电化学发光分析仪：SQ120 & S600 和MSD High Bind（高载量）微孔板开发了针对Aldafermin的药物代谢检测项目。