甘露糖醛酸寡糖作为非甾体抗炎药治疗实验性关节炎的研究

      褐藻胶是由β-D-甘露糖醛酸（M）及其C5差向异构体α-L-古罗糖醛酸（G）通过糖苷键连接而成的高分子聚合物。甘露糖醛酸寡糖具有抗氧化、抗老年痴呆、增强免疫力、降血糖等多种生理功能。本试验研究甘露糖醛酸寡糖作为非甾体抗炎药对佐剂诱导的关节炎的治疗作用。       试验按每只Lewis右足跖皮内注射0.1ml含0.3mg灭活结核分枝杆菌的弗氏不完全佐剂进行关节炎大鼠造模。注射佐剂14天后，测量足垫体积。选择足垫体积比正常的大0.37ml的大鼠为造模成功并随机分成治疗组。从给予佐药后第15天开始口服或注射试验药物（甘露糖醛酸寡糖给药量为40/mg/kg/天，吲哚美辛给药量为2/mg/kg/天），至第25天结束。解剖左后肢进行组织学检查。测定小鼠WEHI-164细胞系的耐受性和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)活性。在动物模型基础上进行药物毒理学研究，测定血清和尿液，进行肾脏的组织学检查，胃肠道和体温检查。结果表明，口服和腹腔注射甘露糖醛酸寡糖能明显减轻关节炎大鼠的足爪水肿。组织病理学评价显示，通过甘露糖醛酸寡糖治疗后减少了大鼠关节炎症细胞浸润，以及软骨下骨的破骨细胞数量、组织水肿并明显减轻足爪骨侵蚀。细胞毒性分析结果显示甘露糖醛酸寡糖其耐受量比其他测试药物（双氯芬酸、吡罗昔康和地塞米松）高得多。在浓度为200μg/ml时，甘露糖醛酸寡糖对MMP-2活性的抑制作用显著优于地塞米松和吡罗昔康。毒理学研究表明，甘露糖醛酸寡糖对血清（血尿素氮，肌酐，甘油三酯和胆固醇）、尿液（尿素和尿蛋白排泄率）、肾脏的组织学检查、体温、胃肠道无影响。
       本试验结果表明，甘露糖醛酸寡糖作为新型的非甾体抗炎药，是一种有效的可长期服用的安全的抗炎药。

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