花生过敏药物的治疗前景及讨论

花生过敏花生过敏是最常见的食物过敏之一，目前尚无批准的治疗方案，标准护理一直是严格的排除饮食（elimination diet）以及在意外摄入引起过敏反应时及时给予救援药物。尽管保持高警惕性，但仍可能发生意外摄入花生，导致严重程度不可预测的过敏反应，以及导致严重过敏反应的终身风险。

 

花生过敏是一个价值30亿美元的市场，如果获批，AR101将成为第一个治疗花生过敏的药物，医药市场调研机构EvaluatePharma预测，该药在2024年的销售额

 

Aimmune公司首席执行官Jayson Dallas博士表示：“此次MAA提交，对公司以及整个欧洲花生过敏群体是一个重要的里程碑。花生过敏是一个日益严重的全球健康问题，严重影响患者及其家人生活质量。我们将继续在欧洲扩展组织，以准备在关键市场批准AR101，并参与报销讨论，以加快批准后患者对该药物的获取。”

 

MAA的提交，基于在花生过敏症儿童和青少年中达到主要终点的唯一一项III期临床项目的数据。该项目中，有超过1000例患者入组了PALISADE、RAMSES、ARTEMIS试验。关键性欧洲IIII期ARTEMIS研究是MAA提交的关键组成部分，该研究在欧洲7个国家18个临床中心开展，共入组了175例4-17岁花生过敏症儿童和青少年。研究中，受试者以3:1的比例随机分配至AR101或安慰剂组，第1天给药6毫克，每两周进行一次剂量递增，持续20-40周，直到达到300毫克/天治疗剂量；之后继续300mg/天治疗剂量持续约3个月。主要终点是在退出双盲安慰剂对照食物挑战（DBPCFC）时能够耐受至少1000毫克花生蛋白作为单次剂量而不出现剂量限制症状的能力。

 

结果显示，该研究达到了主要终点：治疗9个月（6个月剂量递增期+3个月治疗剂量期）后，在DBPCFC中，AR101治疗组成功耐受1000毫克花生蛋白（[大约3-4粒花生仁]；累计2043毫克[大约7-8粒花生仁]）的患者比例显著高于安慰剂组（58.3% vs 2.3%，p＜0.00001）。AR101治疗组患者花生蛋白耐受剂量中位数增加100倍，从基线10毫克增加至退出挑战时的1000毫克。此外，与安慰剂组相比，AR101治疗组在退出挑战时成功耐受600毫克（大约2粒花生仁）和300毫克花生蛋白的患者比例也更高（600毫克：68.2% vs 9.3%；300毫克：73.5% vs 16.3%）。与安慰剂组相比，AR101治疗组在退出DBPCFC期间症状更轻。

 

ARTEMIS研究结果加强了里程碑III期研究PALISADE中的测试结果，该研究中，经过诱导和维持治疗后，与安慰剂组相比，AR101治疗组耐受600毫克花生蛋白（约2粒花生仁）患者比例显著更高（67.2% vs 2%）、耐受单次最高剂量1000毫克花生蛋白（[约3-4粒花生仁]；累计2043毫克[约7-8粒花生仁]）的患者比例显著更高（50.3% vs 2.4%，p＜0.00001）。此外，与安慰剂相比，AR101治疗组花生过敏症状严重程度降低
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