Treg细胞在免疫治疗领域中的弊端

在免疫细胞治疗领域，Treg 细胞一直是研究的热点。它在维持免疫稳态方面有着重要作用，但在免疫治疗中，Treg 细胞也暴露出不少弊端。

Treg缺乏对小鼠和人的影响

Treg 细胞的本职是抑制免疫反应，防止免疫系统过度活跃引发自身免疫疾病。可在免疫治疗时，它却可能 “好心办坏事”。比如在肿瘤免疫治疗中，Treg 细胞会强力抑制细胞毒性 T 淋巴细胞（CTL）等免疫细胞对肿瘤细胞的攻击，让肿瘤细胞逃过免疫监视，免疫治疗效果就大打折扣。在 CAR - T 细胞治疗里，Treg 细胞也会跑来 “捣乱”，抑制 CAR - T 细胞活性，阻碍它对肿瘤细胞的识别与杀伤，降低治疗有效性。[1]

当CAR-Treg细胞在全部CAR-T细胞中的占比达到5%时，就足以驱动癌症复发，抑制CAR-T的扩增。

肿瘤微环境里，Treg 细胞的负面影响也不容小觑。大量 Treg 细胞聚集在此，通过分泌白细胞介素 - 10（IL - 10）、转化生长因子 - β（TGF - β）等抑制性细胞因子，抑制效应 T 细胞的增殖、活化和细胞毒性，还能促使肿瘤相关巨噬细胞向免疫抑制型转变，进一步抑制机体的抗肿瘤免疫反应。Treg 细胞表达的细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4（CTLA - 4）等免疫检查点分子，也会阻断 T 细胞活化信号，让 T 细胞无法正常发挥免疫功能，为肿瘤细胞的生长、增殖和转移提供便利。[2]

疫苗免疫效果也会受到 Treg 细胞的影响。在疫苗接种这类免疫治疗手段中，Treg 细胞会抑制抗原特异性 T 细胞和 B 细胞的活化与增殖，阻碍疫苗诱导的免疫记忆形成。无论是预防性疫苗还是肿瘤治疗性疫苗，Treg 细胞的存在都可能导致疫苗无法有效激活机体免疫反应，无法达到预期效果。[3]

此外，Treg 细胞还可能导致免疫逃逸。在感染性疾病中，它会抑制针对病原体的特异性免疫反应，使病原体持续存在，引发慢性感染；肿瘤免疫中，Treg 细胞会帮助肿瘤细胞逃避免疫攻击，导致免疫治疗失败。

在治疗靶点选择上，Treg 细胞也带来了难题。因其在维持免疫稳态中的重要作用，调控 Treg 细胞功能时需格外谨慎，抑制过度易引发自身免疫疾病，抑制不足又无法增强免疫治疗效果。而且 Treg 细胞与其他免疫细胞相互作用复杂，很难找到只针对它且不影响其他正常免疫细胞功能的治疗靶点，增加了免疫治疗药物研发的难度。[4]

Treg介导抑制的可能机制

Treg 细胞在免疫治疗中的弊端是当前研究和攻克的重点方向。随着研究的深入，相信未来能找到更有效的解决办法，让免疫治疗发挥更大的作用。

上海逐典生物科技有限公司自主研发的改良型细胞因子 IL-2 Pro 相较于野生型IL-2可以慢速激活调节性T细胞（Treg），降低免疫系统负调控，更大程度上发挥T细胞的免疫调节功能。

逐典IL-2 pro和wtIL-2分别体外刺激人PBMC 实验，结果显示，wtIL-2为优先激活Treg，而IL-2 pro则优先激活CD8+T细胞，且激活Treg的活性下降了~6万倍。

同时，本品溶解度高，纯度特异性强，在相关药物工艺、研发上使用更便捷。

参考文献：

[1] Woo E Y, Chu C S, Goletz T J, et al. Regulatory T cells in human ovarian cancer: association with recurrent disease and survival [J]. Cancer research, 2001.

[2] Li M O, Wan Y Y, Sanjabi S, et al. Transforming growth factor-beta regulation of immune responses [J]. Annual review of immunology.

[3] Akbari O, DeKruyff R H, Umetsu D T. Pulmonary dendritic cells producing IL-10 mediate tolerance induced by respiratory exposure to antigen [J]. Nature immunology, 、.

[4] Sakaguchi S, Yamaguchi T, Nomura T, et al. Regulatory T cells and immune tolerance [J]. Cell, 2008.

[5]Haradhvala, N.J., Leick, M.B., Maurer, K. et al. Distinct cellular dynamics associated with response to CAR-T therapy for refractory B cell lymphoma. Nat Med (2022).