CD3/CD28单抗用于淋巴细胞抑制实验助力干细胞研究新成果
干细胞是一类原始的、未分化的细胞，具有自我复制和多向分化的潜能，具有强大的免疫调节能力和归巢特性，也是再生医学理想的“种子细胞”！从分化潜能来看，干细胞可以分为全能干细胞、多能干细胞和单能干细胞；从细胞来源来看，干细胞可以分为成体干细胞、胚胎干细胞和诱导多能干细胞。再生医学作为时下生命科技突破的重点领域，也被誉为继药物疗法和手术疗法之后的第三次医学革命的“高地”，而干细胞技术作为再生医学的重要支撑，在很多难治性疾病的临床治疗上也展现了广阔的应用前景。
干细胞最新研究有哪些
目前，干细胞技术在全球范围内已经开展了大量的临床试验，一些国家和地区已经批准了干细胞药物上市：2018年3月，Alofisel (由TiGenix申报）在欧盟地区上市的，该款干细胞药物为脂肪间充质干细胞，主要用于克罗恩病患者；2010年7月，mpc（由Mesoblast申报）在澳大利亚上市，属于自体间质前体细胞产品，主要用于骨修复。
另有体外药效研究，人源TH-SC01细胞比脂肪间充质干细胞展现出更好的组织修复作用。2022年6月24日，国内首个使用人脐带来源间充质干细胞（人源TH-SC01细胞注射液）治疗“非活动性/轻度活动性克罗恩病肛瘘”的Ⅰ期药物临床试验，在南京市中医院顺利完成第一例受试者入组给药工作，标志着人源TH-SC01细胞注射液正式进入药物临床试验阶段，为干细胞治疗克罗恩病肛瘘提供更高级的循证医学证据。
中国目前还没有干细胞药物上市，在我国，干细胞按药品、技术管理的“双轨制”监管：企业生产的干细胞制剂按药品申报，由国家药品监督管理局(NMPA)监管；医疗机构主导的生物医学新技术，可按医疗技术进行管理，由卫健委监管。
近日，贵州中观生物申报的人脐带间充质干细胞注射液和上海华夏源申报的ELPIS人脐带间充质干细胞注射液取得国家药监局药品审评中心（CDE）的临床默示许可（IND）之后，国家药监局业已审批通过了30家干细胞企业的IND申请。
干细胞最新研究成果
一般说来，采用自体干细胞进行移植治疗，试验安全而又没有伦理争议，这也成为许多涉及细胞治疗临床试验的首选治疗方式。然而，今年西安交通大学吴道澄课题组在知名学术期刊《Frontiers in Cell and Developmental Biology》上发表的一项干细胞研究结果，让大家倍觉意外，不得不重新审视一些患者的细胞移植治疗方式，究竟是选择自体干细胞来源？还是选择异体干细胞来源？
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本研究采用了北京同立海源生产的CD3单抗（GMP-TL101）、CD28单抗（GMP-TL102)用于淋巴细胞抑制试验
脂肪源性干细胞(ADSCs)能够调节免疫应答，并用于治疗溃疡性结肠炎(UC)，这在临床领域已经取得许多医学专家的共识。 然而，鲜为人知的是，自身免疫性疾病患者的ADSCs可能表现出免疫抑制缺陷，这可能让降低患者的临床获益。 吴道澄课题组采用来自溃疡性结肠炎患者的ADSCs用于自体细胞治疗，研究人员将来自健康供体的ADSCs (H-ADSCs)和溃疡性结肠炎患者的ADSCs (P-ADSCs)在分化、增殖、分泌和免疫抑制等进行了比较： 在小鼠急性或慢性结肠炎模型上观察P-ADSCs对溃疡性结肠炎的治疗效果， H-ADSCs和P-ADSCs在细胞形态、大小、成脂分化能力和细胞表面标志物方面比较相似。
P-ADSCs与H-ADSCs分化潜能的比较
然而，研究人员发现P-ADSCs的增殖能力、克隆能力以及成骨和软骨分化潜能都低于H-ADSCs， P-ADSCs抑制外周血单个核细胞增殖、抑制CD25和CD69标志物表达的能力减弱，而且还会降低炎症相关细胞因子干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α的产生，从而降低其对A549细胞的细胞毒性作用。当用炎性细胞因子启动时，P-ADSCs分泌较低水平的前列腺素E2、吲哚胺2,3 -双加氧酶和肿瘤坏死因子-α -诱导蛋白6，这将介导其免疫能力的降低。 此外，P-ADSCs的治疗效果会弱于异体来源的H-ADSCs，这是由疾病活动指数、组织学、髓过氧化物酶活性和体重决定的。 这些结果表明，ASCs的免疫抑制特性受供体代谢特性的影响。 本研究首次发现溃疡性结肠炎中存在ADSC免疫抑制缺陷，这也意味着ADSC自体移植方案可能不适用于溃疡性结肠炎患者。
由免疫抑制介质参与的P-ADSCs和H-ADSCs的免疫抑制作用比较
在本研究中，研究者也认为由于样本量等问题使得研究有一定的局限性，此外，研究者并没有对溃疡性结肠炎患者免疫抑制出现的原因进行详细的阐述，未来需要更大的样本量来阐述出现免疫抑制的深层原因，而且一些糖皮质激素类药物的使用对于溃疡性结肠炎患者的治疗也会带来一些干扰。不管如何，通过本研究，研究者们首次发现溃疡性结肠炎患者的ADSCs出现了免疫调节功能受损的情况。未来， 在使用来自溃疡性结肠炎患者的ADSCs移植治疗之前，需要进一步的基因工程策略来改善免疫抑制特性。
基于干细胞显著的免疫调节特性，目前已经应用于许多自身免疫缺陷疾病的临床治疗试验当中，但是通过本次研究，或许能解答一些自体干细胞移植治疗试验结果不理想的问题。选择自体来源还是异体来源的干细胞对于患者进行治疗，还有许多问题需要解决！
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