慢性间歇性酒精暴露模型的神经生物学机制

杏仁核在大脑中属于较小的脑区，但是解剖结构精细（分为中央核、基底外侧核等）、功能强大（参与调控焦虑、抑郁、成瘾、恐惧等）。基于解剖结构的相似性，进一步将杏仁核中央核（CeA）、终纹床核 (BNST) 和伏隔核的相邻区域构成了单一系统，称为extended amygdala。

暴露在应激环境中激活 DYN/KOR 系统，引发焦虑和焦虑行为。全身性或在CeA区域注射KOR 拮抗剂能够降低大鼠的酒精摄取行为。CeA脑区富集表达强啡肽和к阿片受体，敲除该区域的PYDN（强啡肽前体）后降低酒精摄入。

2022年1月8日南卡罗来纳医药大学精神与行为科学系Howard C. Becker研究团队揭示了杏仁核DYN/KOR信号通路参与压力促进酒精使用。

图1：小鼠酒精摄入行为学流程
 

研究人员通过慢性间歇性酒精暴露模型（每天给与1小时的15%的酒精，连续一个月）结合强迫游泳实验模拟应激环境下的饮酒行为（图1），发现应激能够显著促进成年小鼠的饮酒行为，CeA区域的PYDN基因的mRNA表达增加，这种增加仅发生在同时接受慢性应激和酒精暴露的环境下，单独应激或酒精暴露均不会引起PYDN基因表达的变化。简单来说，慢性应激的这种促进酒精饮用的效应仅仅发生在曾经有过慢性酒精暴露史的小鼠中。

图2;抑制CeA区域表达PYDN的神经元活性

通过化学遗传学技术特异性抑制CeA区域表达PYDN的神经元或在CeA区域注射KOR 拮抗剂后能够阻断应激的促进饮酒效应。这就表明CeA区域PYDN能神经元活性在调控应激促进酒精摄入过程中发挥关键作用。

以往研究表明BNST区域注射KOR 拮抗剂也能够降低酒精成瘾模型小鼠的饮酒行为，此外，CeA区域PYDN能神经元投射到BNST。研究人员发现BNST区域注射KOR 拮抗剂也能够阻断应激的促进饮酒效应。这就说明DYN -KOR信号在应激增强酒精使用中的重要作用。

中枢神经系统的阿片类受体主要为μ、κ、δ、σ受体，其中μ受体在酒精成瘾中研究较多，本文揭示了杏仁核脑区к阿片受体信号介导压力驱动的酒精使用增加。

康森特生物科技（长沙）有限公司代理的ViewPoint小动物行为记录分析系统是一个可以自动观察和分析生物行为的系统，适用于几乎任何场地的行为分析实验，可根据实验需求搭配我司生产的迷宫进行实验研究。能快速分析大批量动物行为；实时分析数据功能可多通道分析，能为实验提供完善的解决方案。

想了解更多内容，获取相关咨询请联系

电话 ： +86-0731-84428665   

联系人：徐经理 +86-138 1744 2250