ATS无菌混悬专用均质机在棕榈酸帕利哌酮注射液制备过程中的应用

棕榈酸帕利哌酮(paliperidone palmitate)是第二代抗精神分裂药帕利哌酮的长效注射剂，每月注射一次，这将有助于解决患者中断或不持续给药的问题，达到预防复发、长期治疗的作用。

棕榈酸帕利哌酮水溶性极低，在制备制剂过程需要通过均质机等设备将原料药粉碎成细微颗粒，以提高其水溶性，制备成纳米晶体混悬液，从而形成适宜肌肉注射给药的水混悬液制剂，增加药物的吸收率和生物利用度。

2012年在我国上市的棕榈酸帕利哌酮注射液原研是Janssen-Cilag International NV，已广泛应用于临床，效果好。目前，我国已有多家厂家申请了发明专利。

棕榈酸帕利哌酮结构式：

棕榈酸帕利哌酮为注射液。其主要成分棕榈酸帕利哌酮，下图是配比表。

棕榈酸帕利哌酮成分配比：

棕榈酸帕利哌酮	93.6g
聚山梨酯	7.2g
枸橼酸	3g
磷酸氢二钠	3g
磷酸二氢钠	1.5g
聚乙二醇	18g
氢氧化钠	1.704
注射用水	600mL

制备方式：
1、预分散：称取聚山梨酯加入到1/3-1/2的水中，搅拌均匀，后依次加入枸橼酸，聚乙二醇，磷酸氢二钠，磷酸二氢钠和氢氧化钠后，再加入剩余的水，剪切，备用；

2、混合：称取原料棕榈酸帕利哌酮，加入骤(1)配制好的溶液，剪切，使原料和溶液充分混合均匀；

3、均质：将步骤(2)中预分散好的溶液加入均质机中，冷水机控温，均质7次，取样检测粒径，即得棕榈酸帕利哌酮制剂。

                                        均质前                                                                     均质后

ATS均质后结果：

	D10	D50	D90	Span
均质1	1.02	1.963	5.35	2.204
均质2	0.98	1.78	4.98	2.25
均质3	0.45	1.25	3.09	2.35
均质4	0.57	1.035	1.845	1.23
均质5	0.527	1.011	1.788	1.24
均质6	0.510	1.01	1.750	1.19
均质7	0.479	0.99	1.80	1.30

文献球磨结果：


对比结果：

	D10	D50	D90	Span
原研	0.488	0.97	1.71	1.29
球磨	0.48	1.21	3.11
ATS	0.479	0.99	1.80	1.30

实验结论：
棕榈酸帕利哌酮注射液制备工艺中，使用球磨机对物料进行研磨分散，也能达到减小粒径分散均匀的作用，球珠小，时间长，效果会好些；但使用高压均质机均质，减小粒径效果更明显，且分散均匀，粒径分布跨度小，与原研非常接近。