雷帕霉素Rapamycin-RAPA的纯化工艺介绍

雷帕霉素（Rapamycin，RAPA，RPM），又名Sirolimus，属大环内酯类抗生素，与F K506的结构相似。

起初雷帕霉素被研究作为低毒性的抗真菌药物，1977年发现雷帕霉素具有免疫抑制作用，1989年开始把RAPA作为治疗器官移植的排斥反应的新药进行试用，目前（2010年）RAPA的I、II期临床试验已结束，III期临床试验正在进行之中。

 

关键词:  雷帕霉素 RAPA 大环内酯    抗生素   免疫抑制剂   中压制备 异构体纯化

 

雷帕霉素的分子式为C51H79NO13，分子量914.172 g/mol，为白色固体结晶，熔点为183-185℃，亲脂性，溶解于甲醇、乙醇、丙酮、氯仿等有机溶剂，极微溶于水，几乎不溶于乙醚。从目前动物实验及临床应用的效果看，雷帕霉素是一种疗效好，低毒，无肾毒性的新型免疫抑制剂。

 

雷帕霉素的粗品分析如下：

粗品中有大前后杂，并且得知后杂还是一异构体，较难除去，总纯度为76.9%

 

经过前期对粗品的处理后，进行中压制备，得到制备图谱：

制备用的是利穗双泵中压系统，特点是，能够在洗脱出峰的时刻，保持这一刻的A,B流动相比例，（如图中100分钟以后的黑线即为在出峰时，保持这一等度，分离出了前后杂）

     分步收集图谱中最高吸收峰，经分析方法检测纯度：

测得，收集液中有能够达到97.2%的纯度的样品，为下一步的精制起到了很好的除杂作用。

    总结: 粗品异构体杂质较大，对后期的精致工艺造成影响。通过一步中压制备纯化，能够减小异构体的所占比例，对于粗品与制备后的样品分析,可以看出异构体的含量从9.63%将至2.7%，样品的纯度从76.9%提高到97.2%，达到实验目的。