使用切向流过滤进行高密度脂蛋白-纳米颗粒（HDL-NP）的纯化

来自美国西北大学的研究人员在2020年的《bioRxiv》杂志上发表了题为“Targeting Scavenger Receptor Type B1 In Cholesterol-Addicted Lymphomas Abolishes Glutathione Peroxidase 4 and Results in Ferroptosis”的文章。文中，在合成高密度脂蛋白纳米颗粒（HDL-NP）时，研究人员使用KrosFlo Research 2i 切向流过滤系统结合MWCO 50kD的PES中空纤维组件进行HDL-NP的纯化。

摘要：正常的人体细胞可以合成或从脂蛋白中摄取胆固醇以满足新陈代谢的需要。一些恶性肿瘤细胞绝对需要从脂蛋白摄取胆固醇才能生存，因为从头合成胆固醇的基因转录沉默或突变。最近的研究数据表明，依赖脂蛋白介导胆固醇摄取的淋巴瘤细胞也依赖于脂质氢过氧化物酶谷胱甘肽过氧化物酶4 (GPX4)的表达，以防止因铁死亡而出现细胞死亡。铁死亡是一种与氧和铁相关的细胞死亡机制，是氧化脂质在细胞膜上积聚的结果。为了研究胆固醇摄取与铁死亡之间的关联机制，我们使用对胆固醇摄取剥夺敏感的淋巴瘤细胞系，并以高密度脂蛋白样(HDL)纳米颗粒(HDL NP)对其进行处理。HDL-NP是胆固醇富集的高密度脂蛋白-B-1型清道夫受体（SCARB1）-受体的一种低胆固醇配体。我们的数据显示，HDL - NP处理在处理后的细胞中激活代偿性代谢反应，有利于胆固醇的重新合成，并伴随GPX4的表达减少。结果是，氧化的膜脂质的积累通过与铁死亡一致的机制导致细胞死亡。此外，在小鼠淋巴瘤移植模型和从淋巴瘤患者获得的原代样本中，系统性HDL-NP给药后，在体内验证了铁死亡。综上所述，在胆固醇摄取成瘾的淋巴瘤细胞中，用HDL-NP靶向SCARB1可使GPX4消失，并通过一种与铁死亡一致的机制导致癌细胞死亡。

原文：J.S.Rink, A.Y.Lin, K.M.McMahon, et al., Targeting Scavenger Receptor Type B1 In Cholesterol-Addicted Lymphomas Abolishes Glutathione Peroxidase 4 and Results in Ferroptosis. bioRxiv, 2020, doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.16.155242.
 

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