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【肺癌荷瘤小鼠疾病实验动物模型造模建立构建外包技术服务】
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肺癌是世界很多国家的高发病率和高死亡率的恶性肿瘤。2002年全世界的肺癌新病例大约为135万,死亡118万,居恶性肿瘤第一位。根据我国居民死因调查的结果,肺癌死亡率从20世纪70年代中期至90年代初期的20年间增加近1.5倍,是增长最快的恶性肿瘤。我国城市和农村的肺癌死亡率有明显差别,城市平均值高于农村,城市越大肺癌死亡率越高。我国30个市县肿瘤登记资料显示,1998~2002年肺癌的发病率为8.6~58.8。其中在恶性肿瘤分类统计中,肺癌居第1位的有14个市县,24个市县肺癌发病率大于30。按性别统计,男性肺癌发病率高于女性。因此,探索和发展肺癌的辨证论治的方法,揭示其疗效机制,有着迫切的需求。

如同所有人类疾病动物模型一样,肺癌肿瘤疾病实验动物模型的选择也应按依据其结构、功能代谢和人类尽量相似的实验动物,以达到充分模拟人类疾病的目的。目前,肺癌肿瘤疾病实验动物模型多选择小鼠、大鼠、地鼠、兔、犬和羊等,各种实验动物在肺癌研究中都各有特点。例如:小鼠的肺癌在组织、形态、分子特点上与人类肺癌比较相近,因为小鼠的进化过程与人类非常相似,与人类基因的同源性高,所以小鼠肺癌肿瘤疾病实验动物模型在研究中应用广泛。大鼠肺癌肿瘤疾病实验动物模型可采用支气管灌注肿瘤细胞悬液的方法或使用裸大鼠制备,由于大鼠支气管上皮的厚度与人类有明显差异,因而两者肺癌的诱发机制也可能不尽相同。地鼠(叙利亚金黄地鼠)适合于诱发肺癌,它无原发性肺癌,对诱发支气管性肺癌较敏感,肺癌诱发率较高。犬的原发性肺癌模型在影像学诊断、介入治疗与外科等方面与临床非常接近。羊的原发性肺癌发生率相对高,因此适合于进行肺癌的发病机制、发展病史以及对肺癌化疗等研究。

肺癌肿瘤疾病实验动物模型的分类包括:①动物自发肿瘤或是由致癌物诱发的肿瘤模型。常见的自发性肿瘤模型是近交鼠系的自发性肿瘤模型,它们自发形成肿瘤,且对化学致癌物易感,如甲基胆蒽(MCA)、煤焦沥青(CTP)、苯并芘(Bermopyrene)、二乙基亚硝胺(DEN)、焦油(tar)、香烟烟雾等。A/J和SWR是敏感性最高的鼠系。这一类动物模型常被用作肿瘤发生的研究。②移植肿瘤疾病实验动物模型。人类肿瘤(异种移植)或动物肿瘤同位或异位移植入宿主动物使宿主肿瘤形成。其宿主要求免疫抑制以防排斥反应,裸鼠、严重免疫缺陷鼠(SCID)均是常见的宿主。这类模型多用作新的治疗手段测试及筛查策略测试的工具。③基因改造动物模型。人们运用转基因技术将人肺癌中发现的癌基因导入鼠系或肺组织,或者运用基因敲除技术将抑癌基因敲除来制造肺癌模型。

为了验证中医药治疗肺癌的疗效,揭示其作用机制,开发更为有效的治法,中医工作者开展了大量的实验研究。研究中主要采用的是荷瘤小鼠。我们以往的实验研究发现,肺癌肿瘤疾病实验动物模型荷瘤小鼠会自发形成证候,存在证候的演变与兼夹。那么,近交系C57BL/6的Lewis肺癌肿瘤疾病实验动物模型荷瘤小鼠是否会出现类似证候与演变,我们开展了以下研究。

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