翻译后修饰及突变分析

蛋白质翻译后修饰状态改变影响了生物药分子的稳定性、药效、药代动力学、用药安全。质谱是唯一能准确表征翻译后修饰类型及含量变化的工具。

氧化（Oxidation）是单抗药物遇到最主要后修饰问题，氧化会发生在多种氨基酸残基上，最容易发生氧化修饰的是甲硫氨酸（Met）, 其被氧化后生成甲硫氨酸亚砜。单抗分子包含多个甲硫氨酸，使用液相色谱- 质谱联用的方法可鉴定甲硫氨酸氧化位点，评估各甲硫氨酸的氧化程度。

脱酰胺（Deamidation）是单抗药物在生产和存储过程中常发生的后修饰，通常发生在天冬酰胺（Asn, N）的侧链， 谷氨酰胺（Gln, Q）上也存在少部分该修饰。使用液相色谱- 质谱联用的方法可鉴定脱酰胺位点与丰度。

除上述两种后修饰外，单抗分子上也可能存在磷酸化、乙酰化、泛素化、甲基化等修饰类型，都能通过液相色谱-质谱联用的方法鉴定和定量。

突变（mutation）是单抗药物在生产过程中可能发生的一级序列变化，突变如发生在 CDR 区，会影响抗体—抗原识别。质谱法是唯一可以表征这类变化的手段。

使用高效液相- 高分辨质谱联用技术能准确鉴定各类修饰发生的位点及相对含量，通过 bottom-up 蛋白组分析技术， 单抗或重组蛋白质内发生的主要翻译后修饰类型均可被表征，PEAKS 软件内置的Deepnovo 技术基于feature 和de novo 技术，能高灵敏度分析单抗的翻译后修饰与位点突变情况。

1.严格控制的前处理分析流程降低人工干扰
     ◆严格控制实验条件&标准化实验操作最大化避免人工造成的修饰干扰
2.PEAKS数据分析平台
     ◆PEAKS软件内置的DeepNovo算法，深度挖掘翻译后修饰信息
     ◆PEAKS软件内置的Spider模块专门分析氨基酸突变，提供突变位点鉴定、定量信息
3.高端的质谱仪器确保特异性和准确度
     ◆Thermo Orbitrap Tribid Eclipse 质谱仪以超高的分辨率和扫描速度加快数据采集速度，提高了检测的准确度
4.专业化的售前售后服务团队，确保项目分析全流程的高效、可靠
     ◆专业化团队与流畅的服务流程确保了高质快速服务
     ◆14工作日内交付报告