微量RNA甲基化测序

m6A 是一种常见的 RNA 甲基化修饰方式，研究表明它在调控基因表达、剪接、RNA 编辑、RNA 稳定性、控制 mRNA 寿命和降解、介导环状 RNA 翻译等方面扮演重要角色。伯豪生物新开发微量 MeRIP-seq 技术，利用新的去 rRNA 技术，可以同时检测 mRNA, lncRNA 及 circRNA 甲基化修饰图谱，帮助研究人员对 RNA 转录后甲基化修饰图谱进行研究，是表观转录组研究的关键技术。值得关注的是微量 MeRIP-seq 技术通过技术优化，大幅降低 MeRIP 的样本起始要求量，仅 1 -20μg 总 RNA 即可满足实验要求。

• 肿 瘤异质性： 揭示癌细胞的 RNA 甲基化图谱；
• 细胞分化： 绘制细胞分化调控表观图谱；
• 免疫微环境： 免疫细胞激化、分化等过程的表观调控机制；
• 神经科学： 探究神经相关疾病的分子机制。

• 低 RNA 起始量的要求；
• 样本处理经验丰富；
• ISO9001 认证，Illumina CSPro 认证；
• 学术界权威算法和流程；分析内容、灵活的定制分析。

• 物种信息：人、大鼠、小鼠
• 样本要求：组织质量为 10-20mg
• 细胞数量为 5×106~107
• 测序模式：illumina Hiseq PE150
• 推荐数据量：≥6Gb/ 样本

子宫内膜癌（英语：endometrial cancer），指的是源自子宫内膜的癌症。其病因是由于细胞异常的生长，并且具备了能够侵袭或扩散到身体其他部位的能力。目前的治疗以手术移除子宫为主。通常会一并进行双侧输卵管及卵巢切除术（Bilateral Salpingo-oophorectomy，BSO），移除双侧输卵管和卵巢。对于较为严重的个案，放射治疗、化疗和贺尔蒙疗法也需要列入考虑。早期发现并接受治疗的子宫内膜癌，未来预后会较好。在美国，病患的五年存活率超过八成。

为了研究 m 6 A mRNA 甲基化在细胞增殖和肿 瘤发生中的作用，作者研究了在甲基转移酶复合物（METTL14）存在 R298P 热点突变的子宫内膜癌。作者发现约 70% 的子宫内膜肿 瘤患者表现出 m 6 A 甲基化的减少，推测这可能是由于 METTL14 突变（m6A 的 writer）或 METTL3（m6A 的 writer）的表达降低所致。上述变化通过激活 AKT 途径导致子宫内膜癌细胞的增殖和肿 瘤发生机率增加。减少 m 6 A 甲基化导致降低 AKT 通路中的起负调控作用 PHLPP2 的表达和 AKT 通路正调节因子 mTORC2 的表达。总之，这些结果揭示了 m 6 A mRNA 甲基化减少是子宫内膜癌中的致癌机制，并确定了 m 6 A 甲基化可作为 AKT 信号传导的调节剂。

图 1 AKT 通路相关基因中肿 瘤组织相对正常组织 m6A 低甲基化

图 2 m6A 低甲基化介导 AKT 通路促进癌症发生的机制：m6A 甲基化通常通过促进 m6A 依赖的 PHLPP2 翻译和 m6A 依赖的 mTORC2 亚基转录本降解来减弱 AKT 通路活性。

PHLPP2 磷酸酶的上调和 mTORC2 激酶的下调均通过维持 AKT 的去磷酸化而抑制 AKT 活性。m6A 甲基化的减少破坏了这些转录本的调控，导致 PHLPP2 表达降低，mTORC2 表达增加，AKT 活性增加。

Guo J, Grow E J, Yi C, et al. Chromatin and single-cell RNA-seq profiling reveal dynamic signaling and metabolic transitions during human spermatogonial stem cell development[J]. Cell Stem Cell, 2017, 21(4): 533-546. e6.

上海伯豪生物技术有限公司（简称：伯豪生物，英文名：Shanghai Biotechnology Corporation）2008 年 12 月成立，是生物芯片国家工程研究中心的有机组成部分，专注于提供专业的生物医药和疾病诊断创新技术、产品和优质服务。

伯豪生物自成立以来获得了国家基因检测技术应用示范中心、国家工信部专精特新“小巨人”企业、院士专家工作站、高新技术企业、上海市研发公共服务平台（负责“上海市高通量疾病标志物服务平台”和“上海市基因芯片专业服务平台”的运营）、上海市服务外包公共平台、上海科技小巨人企业、浦东新区企业研发机构、联合实验室建设等一系列资质，拥有医疗机构执业许可证、医疗器械经营许可证。

伯豪生物于 2016 年入选国家发展和改革委员会首批基因检测技术应用示范中心，与复旦大学附属肿瘤医院、上海市胸科医院、上海市儿童医院、上海生物信息技术研究中心等单位共同承担运行“高发肿瘤及遗传性疾病基因检测示范中心”。

伯豪生物建立了规范化的质量控制体系，通过了 ISO9001:2015 质量技术体系的认证，并参照 GLP- L 的标准，通过 156 个 SOP 文件对项目、样品、实验过程、生物信息分析过程、数据信息管理、保密等进行严格质控。

伯豪生物累计技术服务 10 余年，承接项目数超 10000 个，用户单位 3000 家以上，累计处理样品超过 30 万份，协助客户发表论文 2000 余篇，总影响因子（IF）超 10000 分，平均影响因子（IF）大于 5 分。全面推动中国基因组学服务产业发展。可靠的质量已经得到了国内及国际科研领域的认可！伯豪生物秉承着“服务科技创新，护航人类健康！”的使命，为每一位伯豪生物客户提供专注、专业、高效的科研技术服务。

伯豪生物经过十多年不断投入和持续打造，伯豪生物已经成长为一家硬件精良，人才合理，技术专业，管理规范，理念先进，符合国际标准的以技术开发和技术服务见长的生物技术公司。