横纹肌肉瘤是起源于横纹肌细胞或向横纹肌细胞分化的间叶细胞的一种恶性肿瘤,是儿童软组织肉瘤中最常见的一种,发病率居软组织肉瘤的第三位。手术结合化疗是目前治疗横纹肌肉瘤效果较好的方式。但现行的化疗药物往往会引起很强烈的副作用,甚至是不可逆的器官损伤。
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Visualizing Engrafted Human Cancer and Therapy Responses in Immunodeficient Zebrafish一文发表于Cell期刊,其影响因子高达36.216。
该研究表明,异种移植细胞移植到免疫缺陷小鼠已成为评估癌症药物的临床前功效的金标准,但是单细胞表型的直接可视化是困难的。在本研究中,研究人员发现了一种光学清晰的prkdc-/-, il2rga-/-斑马鱼模型,缺乏自然杀伤免疫细胞的斑马鱼可以在37摄氏度下植入多种人类癌症,并允许单个移植细胞的动态可视化。例如,光转化细胞谱系追踪鉴定了人类横纹肌肉瘤(一种小儿肌肉癌)中的迁移和增殖细胞状态。另外,该实验还确定了联合使用Olaparib(PARP抑制剂)和替莫唑胺(DNA损伤剂)的临床前功效,其可能作为横纹肌肉瘤的有效治疗和使用四色FUCCI细胞周期荧光报告基因的可视化治疗反应。这些实验证明了联合治疗可以将横纹肌肉瘤细胞阻滞在G2细胞周期之前,以诱导细胞凋亡。最后,可以将异种移植物植入研究的模型中,为将来开发人类治疗方法开辟了新的途径。
在整个研究过程中,AbMole扮演了什么样的角色呢?
在研究过程中,PARP1/2抑制剂Olaparib、DNA损伤诱导剂Temozolomide均购于AbMole,其作用在文章Highlights中明确指出,联合Olaparib和Temozolomide用于杀死异种移植的人横纹肌肉瘤。既是本次研究的核心之处,又是本次研究的创新之点。为本研究的顺利进行奠定了扎实的基础,给予了充分的保障。
以下是联合两种试剂对斑马鱼进行处理得到的实验结果:
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