“2020年初突如其来的新冠肺炎在世界各地相继爆发,截止目前全球已有近400万人确诊,累计病亡人数近30万,已对人类的健康甚至生命带来了极大的威胁。各国的医疗工作人员及科研工作者竭尽全力投入到对抗新冠疫情的战役中,寻找各种治疗抵抗COVID-19的方法和手段。”
在基础科研领域,科学家们纷纷通过研究各种已上市药物对COVID-19的抑制效果,力图快速发现对抗COVID-19有效且安全的药物。
早在今年1、2月份,中国科学家便发布了:
氯喹(Chloroquine)、
利托那韦(Ritonavir)等“经典老药物”在细胞层面对新型冠状病毒有较好的抑制作用。
阿比朵尔(Arbidol) 在10~30微摩尔浓度下,与药物未处理的对照组比较,能有效抑制冠状病毒达到60倍,并且显著抑制病毒对细胞的病变效应。
达芦那韦(Darunavir) 在300微摩尔浓度下,能显著抑制病毒复制,与未用药物处理组比较,抑制效率达280倍。
3月份,日本东京大学也对外发布原用作治疗胰腺炎的药品
萘莫司他(Nafamostat)在浓度低至1-10 nM时能明显阻止新冠肺炎病毒侵入人体。
近期的一些研究中,几种传统的用于非感染性疾病的免疫调节剂:巴瑞克替尼(Baricitinib)、伊马替尼(Imatinib)、达沙替尼(Dasatinib)和环孢菌素(Cyclosporine A)均对COVID-19显示出体外活性。
甲磺酸卡莫司他(Camostat mesylate)是日本批准的一种治疗胰腺炎的药物,在体外可通过抑制宿主丝氨酸蛋白酶来阻止新冠病毒细胞结合TMPRSS2,实现阻断病毒生命周期的作用。这种新的机制为未来的研究提供了一个新药物靶点。
在临床研究领域,随着各国医疗工作者在不断的抗疫斗争中,摸索出来的各种治疗经验的积累,越来越多的抗COVID-19的药物进入临床试验不同阶段。
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此外,Incyte与诺华决定启动3期临床试验,测试
鲁索替尼(Ruxolitinib)在治疗COVID-19重症患者出现细胞因子风暴的疗效。
罗氏的IL-6抗体
托珠单抗(Tocilizumab)及再生元的
沙立芦人单抗(Sarilumab)均已经启动3期临床,检验其在COVID-19重症患者中的疗效。
我国用已上市的单抗类药物作为研究新冠肺炎患者免疫反应的临床试验项目中,有3项用到了托珠单抗(Tocilizumab),2项用到了PD1单抗药物,1项用到了阿达木单抗(Adalimumab),1项用到了贝伐珠单抗(Bevacizumab)。
值得一提的是,此前部分研究宣称对新冠患者有极好治疗作用的羟氯喹(Hydroxychloroquine Sulfate)、
阿奇霉素(Azithromycin)和
硫酸锌联合用药方案,经哈佛大学深入研究发现,使用羟氯喹会增加新冠肺炎患者出现心电学变化和心律不齐的风险,而羟氯喹和阿奇霉素联合使用比单独使用羟氯喹引起的心律变化更大。
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