药效学评价中心是依托高圣生物医药公司强大的经济、技术实力支持建设起来的,为化学药物、中药天然药物、生物制品药物、等新药研发提供药物非临床研究、药物有效性评价。
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药效学评价中心是依托高圣生物医药公司强大的经济、技术实力支持建设起来的,为化学药物、中药天然药物、生物制品药物、等新药研发提供药物非临床研究、药物有效性评价。
中心拥有GLP标准的动物实验室、万级细胞房及功能实验室,已配备了功能齐全、性能可靠、自动化程度较高、部分已具有世界先进水平的样品处理、检测仪器设备,另有IVC设备可满足SPF级以上级别的小鼠、大鼠和裸鼠环境需求;功能实验室可完成抗炎免疫、抗肿瘤、心血管系统、呼吸系统、精神类疾病(失眠、焦虑、抑郁等)和代谢性疾病等药物的主要药效学、一般药理学研究,满足整体动物实验、离体细胞实验、机理探讨、蛋白质组学和分子生物学研究等不同层次的研究需求,明确新药是否有效(有效性、优效性),药理作用的强弱和范围(量-效关系、时-效关系、构-效关系)。
临床前药效研究的要求:
合格受试药物:稳定性、溶解性、纯度、制剂辅料
选择实验方法:组织/细胞/动物模型
选择实验指标:质反应/量反应,时-效关系
选择给药剂量:量-效关系
选择给药方式:灌胃/静脉/皮下/腹腔等
选择阳性对照:优效性
选择阴性对照:溶剂
已经建立的部分药效评价方法:
序号 |
药物种类 |
研究内容 |
1 |
心血管系统药物 |
具备良好的心血管手术条件,开展降血压、降血脂、抗动脉粥样硬化、抗心肌缺血等药效学研究。 |
2 |
免疫药物 |
建立了免疫功能低下、自身免疫病、免疫功能亢进等动物模型,开展增强免疫、抑制免疫等药效学研究。 |
3 |
抗肿瘤药物 |
建立了移植瘤、原位瘤、诱发瘤等动物模型,开展抗肿瘤药物体内外筛选及活性评价。 |
4 |
神经系统药物 |
建立了AD、PD、衰老等动物模型,开展抗老年痴呆、抗帕金森、抗衰老、增强学习记忆等药效学研究。 |
5 |
内分泌及营养药物 |
已建立I型糖尿病、II型糖尿病、肥胖等动物模型,开展降血糖、抗糖尿病并发症、减肥等药效学研究。 |
6 |
生殖泌尿系统药物 |
建立了流产、肾衰竭、前列腺炎等动物模型,开展计划生育、保胎、补肾、抗炎等药效学研究。 |
7 |
消化系统药物 |
已建立胃溃疡、肝损伤、结肠炎等动物模型,开展健胃、护肝、抗溃疡等药效学研究。 |
8 |
解热抗炎药物 |
已建立大鼠关节炎及各类疼痛等动物模型,开展解热、抗炎等药效学研究。 |
中心可制备的动物模型(部分):
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疾病 |
方法 |
动物 |
模型成功率 |
操作难度 |
耗时程度 |
帕金森疾病 |
6-OHDA脑立体定位注射 |
大鼠 |
70%~80% |
简单 |
比较耗时 |
MPTP、IP或SC注射(急性和慢性) |
小鼠 |
70% |
简单 |
快速 |
|
抑郁症 |
禁食、禁水、夹尾、冰水等慢性不可知刺激 |
大鼠 |
80% |
简单 |
非常耗时 |
利血平药物注射或者悬尾和强迫游泳 |
小鼠 |
60% |
简单 |
非常耗时 |
|
脊髓损伤 |
脊髓半切、全断、牵张、挤压、打击等 |
大鼠 |
80% |
普通 |
非常耗时 |
脑外损伤 |
颅脑损伤仪打击致损 |
大鼠 |
80% |
普通 |
比较耗时 |
坐骨神经损伤 (周围神经损伤) |
切断或者夹闭神经(手术) |
大鼠 |
90% |
简单 |
一般 |
心肌缺血 |
心脏冠状动脉左前降支结扎 |
大鼠 |
60%~70% |
较难 |
非常耗时 |
心力衰竭 |
腹主动脉缩窄手术致心力衰竭 |
大鼠 |
90% |
简单 |
快速 |
肺动脉高压 |
手术分流术和MCT IP或SC注射 |
大鼠 |
80% |
普通 |
一般 |
高血压 |
单肾单夹肾血管或者两肾一夹型肾血管 |
大鼠 |
80% |
简单 |
快速 |
粥样动脉硬化 |
高脂饮食+VD3喂养 |
大小鼠 |
50% |
简单 |
非常耗时 |
大脑中动脉阻塞 |
线栓法制备 |
大鼠 |
70% |
较难 |
比较耗时 |
慢性支气管炎 |
烟熏 |
大鼠 |
80% |
简单 |
耗时 |
过敏性哮喘 |
OVA+氢氧化铝致敏 |
大小鼠 |
80% |
普通 |
耗时 |
肺炎大鼠模型 |
鲍曼不动杆菌气道滴注 |
大小鼠 |
90% |
简单 |
快速 |
肝炎—肝硬化—肝癌 |
DEN诱导 |
大鼠 |
80% |
简单 |
比较耗时 |
肝纤维化 |
CCL4诱导 |
大鼠 |
80% |
简单 |
耗时 |
胆结石模型 |
喂养致石饲料 |
小鼠 |
90% |
简单 |
一般 |
急性胰腺炎 |
牛黄胆酸钠胰胆管注射 |
大鼠 |
90% |
普通 |
快速 |
急性肾衰竭 |
顺铂尾静脉注射/肾动脉缺血 |
大鼠 |
80% |
普通 |
一般 |
体内血栓 |
手术或者药物诱导 |
小鼠 |
60-70% |
普通 |
比较耗时 |
关节炎模型 |
Ⅱ型胶原+佐剂诱导 |
大小鼠 |
90% |
简单 |
一般 |
Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病 |
STZ或增加高脂饲料喂养药物诱导 |
大小鼠 |
80% |
简单 |
比较耗时 |
裸鼠成瘤 |
皮下成瘤或原位移植 |
裸鼠 |
90% |
简单 |
一般 |