代谢筛选, 细胞水平药物吸收、代谢及动力学研究等
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1. 细胞水平药物吸收、代谢及动力学研究:
体外应用Caco-2细胞,建立研究药物小肠吸收的体外模型;应用MDCK细胞,进行药物通透性研究。
2. 候选化合物微粒体代谢代谢筛选:
采用大鼠、小鼠、比格犬、猴及人肝微粒体进行体外试验,评价候选化合物在各种属肝微粒体代谢稳定性,比较代谢种属差异;
3. 药物代谢相互作用的研究:
通过CYP亚型(1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1和3A4)进行酶抑制检测,判断临床上可能出现基于酶抑制导致药物相互作用的风险;以人原代肝细胞为模型,评价药物对CYP酶的诱导情况。
4. 候选化合物主要代谢酶的确定:
体外试验确定候选化合物的主要代谢酶,包括CYP1A2,1B1,2A6,2B6,2C8,2C9,2D6,2E1,3A4,3A5,4A11,FMO1,FMO3,FMO5,II相代谢酶UGT1A1,1A4,1A6,1A7,1A8,1A9,1A10,2B4,2B7,2B15,2B17等。
5. 体内药物代谢:
将药物采用静脉注射、皮下、腹腔、肌肉、口服等方式,作用于小鼠、大鼠、兔、比格犬等实验动物,进行药效、药代、急毒、长毒等检测。