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【冠状动脉粥样硬化Apoe基因敲除小鼠apoe小鼠模型】
Apoe基因敲除小鼠、Apoe4转基因敲除小鼠;
服务类别:转基因总访问:5286
最后更新:2022-8-8半年访问:23
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 ApoE基因敲除小鼠是除LDL以外的所有脂蛋白的结构组成,在维持血脂代谢的平衡中起关键作用。ApoE功能缺失会导致胆固醇清除途径受限,胆固醇残粒在血浆中沉积。ApoE基因敲除严重高胆固醇血症小鼠是首个自发性动脉硬化基因工程小鼠模型,是目前在AS研究领域中应用最多的基因工程动物。ApoE基因敲除小鼠的血浆胆固醇浓度升高5倍,甘油三酯升高68%。浆LDL和VLDL水平显著高于正常对照组,HDL水平则低于正常小鼠。3月龄ApoE基因敲除小鼠可在临近大动脉附近发现脂肪纹,它们会对机体造成损害,并且这种损害随年龄增长及脂质减少而增加,8月龄时可见严重的冠状动脉堵塞, 17月龄以上ApoE基因敲除小鼠脑部可见晶状胆固醇裂隙和脂质滴,泡沫细胞中有黄瘤的损害,小的黄瘤在脉络丛和腹侧穹中也能看到。病变形态、位置及发展过程均与人类相似,另外在行为上,ApoE基因敲除小鼠对应激反应减弱、学习与记忆功能改变,可用于研究apoE缺失在乙酰胆碱神经损害所致认知障碍过程中发挥的作用。.

应用领域:
 
(1) 糖尿病和肥胖研究:非糖尿病型逝?lt;/span>(饮食诱导的);
(2) 神经生物学研究:阿耳茨海默氏病,行为和听力缺陷,神经变性;
(3) 心血管研究:动脉粥样硬化,血胆固醇过高;
(4) 鼠/人的同源基因:阿耳茨海默氏病,高脂蛋白血症。
 
ApoE转基因小鼠
 
ApoE基因有三个等位基因,即E2、E3和E4,共构成六种不同的基因型:3种纯合型(E2/E2、E3/E3、E4/E4)和三种杂合型(E2/E3、E2/E4、E3/FA)。各种基因分型与心血管疾病、脑中风以及阿尔茨海默症的发生有一定程度的关系,其中又以E3/E4、E4/E4这两种基因分型最具罹患这类疾病的风险。利用CMV启动子系统表达ApoE2、ApoE3和ApoE4基因的转基因小鼠是研究ApoE基因与冠心病、高脂血症、脑栓塞等疾病相关性和发病机制的重要模型。
 
ACE 2 基因敲除小鼠
 
ACE2(血管紧张素转换酶2,angiotensin - converting enzyme2)是一种与ACE相似的酶,在肺、心脏、肾脏和胃肠等组织器官的血管内皮细胞中表达,是肾素-血管紧张素系统(rennin- agiotensin system, RAS) 的重要组成部分,通过调节血管紧张素I 和血管紧张素II 的转换来调节血压,在生理状态及高血压、慢性心力衰竭、糖尿病等病理生理过程中与 ACE互相拮抗,其作用主要是通过ACE2的催化产物Ang(1-7)实现的。ACE2不仅代谢AngI、AngII,还代谢其他肽类系统,是心血管功能的重要调节器。同时,ACE2又是SARS-CoV的功能性受体。ACE2基因小鼠没有明显的血压改变,但左心室壁轻度变薄,心肌收缩力严重下降,没有心肌间质纤维化和心肌细胞肥大,提示ACE2可能介导心肌缺血。可用于心脏血压调控的研究,也可作为SARS动物模型。
 
APP双转基因痴呆症小鼠
 
品系描述:
双转基因的小鼠可表达突变的人类早老素(DeltaE9)和人鼠淀粉样前蛋白(APPswe)融合体,这两个基因的表达都由小鼠朊病毒蛋白启动子启动。人类早老素基因的DeltaE9突变是该基因的第九个外显子缺失产生的,此突变会导致早发性老年痴呆症。对小鼠脑蛋白匀浆进行免疫检测发现,人类早老素蛋白高水平地替代了可检测到的小鼠内源性蛋白,并且,在脑匀浆中还检测到了人源淀粉样前蛋白。据研究者报道,6-7月龄的小鼠脑内会形成beta淀粉状蛋白沉淀。
 
应用领域
1) 老年痴呆症的人/鼠基因同系物研究
2) 老年痴呆症和神经退行性变化的神经生物学研究

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