银屑病的病因介绍及相关小鼠模型的造模方案

Psoriasis
银屑病
银屑病（Psoriasis）俗称牛皮癣，是皮肤科常见的炎症性自身免疫性疾病，作为目前最常见的自身免疫性疾病之一，全球的患病率高达2%-3%。典型临床表现为局限或广泛的点疹、红斑、鳞屑和脓疱，不具有传染性。银屑病会引起瘙痒、刺激、烧灼感和刺痛，约 30% 的皮肤银屑病患者也有银屑病性关节炎。

银屑病病因
虽然银屑病的确切病因尚未完全阐明，但遗传、免疫与环境因素在银屑病的发生中发挥重要作用。遗传是银屑病发病的主要风险因素，白细胞介素23（IL-23）和辅助性T细胞17（Th17）细胞相关的免疫通路是银屑病发病的核心机制。

1遗传因素
迄今为止，已发现的银屑病易感位点有PSORS1-15（其中PSORS9为中国汉族人群所特有），已确认的银屑病易感基因有IL-12B、IL-15、IL-23R、LCE3B/3C/3D、IL-23A、IL-17A、TNFAIP3等80多个。脓疱型银屑病与IL-36基因位点相关。PsA与HLA-B*27等位点相关。

2环境因素
环境因素在银屑病的诱发、复发或加重过程中发挥重要作用，包括感染、精神紧张、抽烟、酗酒、某些药物反应等。点滴状银屑病发病常与咽部急性链球菌感染有关。精神紧张如应激、睡眠障碍、过度劳累可致银屑病发生、加重或复发，精神紧张缓解后病情也随之减轻。创伤如手术、烫伤或擦伤可使受损局部发生同形反应而诱发银屑病。

3免疫因素
T细胞、树突细胞、中性粒细胞和角质形成细胞等多种细胞，通过肿瘤坏死因子α（TNF-α）、γ干扰素（IFN-γ）、IL-17和IL-22等细胞因子，引起银屑病特征性变化，包括中性粒细胞浸润、血管生成。活化的树突细胞等可产生IL-12和IL-23，诱导Th1、Th17和Th22细胞活化或增殖，产生TNF-α、IL-17和IL-22等细胞因子，刺激角质形成细胞过度增殖及产生相关的细胞因子和趋化因子，形成炎症循环。其中IL-23和Th17细胞发挥了核心作用，IL-23可促进Th17细胞产生IL-17，IL-17家族中IL-17A与银屑病发病机制最为密切。TNF-α可促进多种炎症细胞因子、趋化因子和血管黏附分子等的表达，并放大IL-17等细胞因子效应。IFN-γ可促进IL-23和Th17细胞的反应。IL-15和IL-23可协同刺激Th17细胞反应。此外，IL-17A可通过激活信号传导子和转录活化子1（STAT1）和STAT3通路促进角蛋白K17表达，参与银屑病发病，靶向抑制K17通路可作为银屑病新的治疗策略。上述免疫分子与相应的细胞膜受体结合后，通过Janus激酶（JAK）、磷酸二酯酶4（PDE4）等信号通路传递，引发寻常型银屑病及PsA。此外，IL-36通路在脓疱型银屑病尤其是泛发性脓疱型银屑病（generalized pustular psoriasis，GPP）发病中起关键作用^[1]。

南模生物银屑病小鼠新模型
Psoriasis model
南模生物长期致力于自身免疫性疾病相关研究，开发了多种银屑病小鼠模型，为相关药物的药效评估和安全性评价提供了强有力的工具。

IMQ诱导hPD-1/hPD-L1银屑病小鼠模型
造模方案
采用咪喹莫特（Imiquimod，IMQ）诱导hPD-1/hPD-L1小鼠银屑病模型。

所有存活动物从造模当天起每天进行银屑病面积与严重程度指数（psoriasis area and severity index，PASI）评分检测。所有造模动物于实验Day7给予安乐死，取材脾脏称重用于计算脾脏系数；取材部分皮肤组织多聚甲醛固定后用于H&E染色以评价皮肤损伤严重程度。

小鼠皮肤情况照片

体重变化情况

Fig1. IMQ induce psoriasis in hPD-1/hPD-L1 mice. (A) Body weight. (B) Body weight change.

皮肤厚度评分

Fig2. IMQ induce psoriasis in hPD-1/hPD-L1 mice. (A) Skin thickness. (B) Skin thickness score.

PASI评分

Fig3. IMQ induce psoriasis in hPD-1/hPD-L1 mice. (A) Erythema score. (B) Scabby score. (C) Clinical score.

肾脏重量

Fig4. IMQ induce psoriasis in hPD-1/hPD-L1 mice. (A) Spleen weight. (B) Spleen index.

H&E染色及评分

Fig5. IMQ induce psoriasis in hPD-1/hPD-L1 mice. (A) Representative histopathology results. (B) Baker score.

南模生物深耕基因编辑领域，提供全方位模式生物服务，包括基因修饰成品模型供应、个性化模型定制、饲养繁育、表型分析、药效评价等，满足不同实验室需求。若您有相关需求，欢迎拨打400-728-0660热线或于南模生物微信公众号在线咨询，我们的专业团队将竭诚为您服务！

Reference：