高压均质机助力加速合成生物学发酵法制备司美格鲁肽

胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）是一种主要由肠道L细胞所产生的激素，可以增强胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，并能够延缓胃排空，并通过中枢性的食欲抑制减少进食量，从而达到降低血糖，减肥等作用。

由于GLP-1在体内半衰期非常短，会限制其在降糖治疗中的应用。GLP-1RA（GLP-1受体激动剂）是对GLP-1结构进行修饰所得到的，具有类似GLP-1的作用，通过激动胰高血糖素样肽-1受体，发挥肠促胰岛素的作用而产生降糖效果，同时由于与天然GLP-1的结构差异可增强期作用时间。

已上市GLP-1-RA药物总结

司美格鲁肽制备工艺

GLP-1属于多肽类产品，其制备方法和市场上的多肽产品一样，主要为生物合成法（天然原料提取法、酶解法、发酵法、基因重组法）和化学合成方法（液相合成法和固相合成法）。

司美格鲁肽的生产制造主要有纯化学合成法和合成生物学发酵法（又称半重组法）两种。合成生物学发酵法主要是运用酵母或大肠杆菌进行发酵合成药物的主肽链（或称为 GLP-1类似物前体多肽），提取和纯化发酵液中的前体多肽，通过酶切或其他方法对GLP-1骨架第26位赖氨酸进行修饰，然后将其与包含非蛋白氨基酸的N端氨基酸突出端进行偶联，获得具有活性的司美格鲁肽分子。

采用合成生物学生产司美格鲁肽有两大优点：一是化学合成法会受到规模的限制，产量受限，合成生物学法可以满足大规模生产要求，二是通过合成生物学方法具备明显成本优势，尤其是固体制剂的使用中优势会更加明显。

收菌后需要通过菌体裂解等方式释放出表达的前体GLP-1多肽，此步骤既要保证细胞壁和膜结构的有效破裂，又要尽量减少对目标蛋白的破坏和变性。高压均质是最常用的机械裂解方法，具有良好的可放大性，且不需要添加额外的试剂。

作为国内高压均质机龙头企业，ATS安拓思专注生物制药行业二十多年，拥有丰富的业内经验，设备遍布国内高校及生物制药企业，为国内外广大科研单位及制药企业提供先进的制药设备及解决方案。

ATS提供全系列的高压均质机产品，可支持从实验室到生产的不同规模应用，最高处理流量可达4,000 L/H。

• 破碎率高，一次破碎可达95%以上
• 特殊的进料阀设计，无需排气，直接进料
• 变频控制系统，可根据要求调节流量
• 内置冷却系统，直接吸收破碎产热，保证胞内物质活性
• 符合GMP设计，通过欧盟CE认证
• 可选配：气动加压，PLC控制
• ​四重安全保障，降低潜在风险

效果示例：

随着对GLP-1生理作用及信号传导途径研究的不断深入，未来GLP-1 RA领域有望进一步拓宽其适应症范围，包括但不限于非酒精性脂肪性肝病、心血管疾病预防及神经退行性疾病的辅助治疗，成为跨领域治疗的重要工具。ATS也将持续关注产业发展趋势与需求，为客户提供优质的工艺及设备解决方案。

参考文献：
李进军,赵晨,王辂,李端华.GLP-1-RA类药物市场现状分析.国外医药(抗生素分册)[j].2024 ,45(03)