钠钙交换体（Na+/Ca2+ Exchangers，NCX）的简介及作用

Ca2+在可兴奋和不可兴奋的细胞中是通用的信号分子。然而，细胞内的 Ca2+ 浓度比细胞外环境低 1000 倍，保持这一比例对细胞的正常功能至关重要。钠钙交换体（Na+/Ca2+ Exchangers，NCX）是一种Na+/Ca2+交换器，负责细胞中大部分Ca2+的外流1-3。NCX 转运蛋白是溶质载体 SLC8 家族的成员，而 SLC8 家族又属于 CaCA（Cation-Coupled Antiporter）超家族1,4,5。

NCX-1 是三种Na+/Ca2+交换器（NCX-1、NCX-2、NCX-3）之一，可实施一次 Ca2+ 跨质膜移动，以交换三次 Na+流入。不过，如果 Na+和 Ca2+ 的浓度发生变化，转运体可以逆转转运方向6。该转运体有九个跨膜结构域以及细胞内的 N 端和 C 端。在跨膜结构域 5 和 6 之间有一个超长的胞内环，称为 f 环，负责通过离子结合、磷酸化等几种不同机制调节 NCX-1 的活性。f 环上还有可进行可变剪接的位点7。

在哺乳动物细胞中表达的三种 NCX 蛋白中，NCX-1 的表达最为广泛，在心脏、大脑和肾脏中都有表达。NCX- 1 的剪接方式与组织有关。第一个剪接区并不改变蛋白质的整体结构，而是使需要表达该基因的组织能够表达该基因。第二个剪接位点会产生多种长度不同的蛋白质。NCX-2 的表达有限，它只在神经元中表达。NCX-3 在骨骼肌和大脑的某些区域表达，其可变剪接方式与 NCX-1 相似1,8。

由于 钠钙交换体（NCX蛋白）在调节细胞内 Ca2+ 水平方面发挥着核心作用，它们与多种疾病或功能失调相关，如缺氧、衰老、阿尔茨海默病7 等。

大鼠心脏中 NCX-1 的表达

使用 NCX1 (SLC8A1) 抗体（#ANX-011）（1:100）对大鼠心脏石蜡包埋切片进行免疫组化染色。血色素用作反染色。发现心肌细胞（CM）中NCX-1表达呈阳性（棕色），而组织的其他部分，如血管内皮（E）、结缔组织（CT）和平滑肌（SM）等不表达。

References
1.Lytton, J. (2007) Biochem. J. 406, 365.
2.Lee, S.H. et al. (2002) J. Neurosci. 22, 6891.
3.Wanaverbecq, N. et al. (2003) J. Physiol. 550, 83.
4.Schwarz, E. and Benzer, S. (1997) Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 94, 10249.
5.Cai, X. and Lytton, J. (2004) Mol. Biol. Evol. 21, 1692.
6.Kimura, J. et al. (2009) Biol. Pharm. Bull. 32, 325.
7.Annunziato, L. et al. (2004) Pharmacol. Rev. 56, 633.
8.Papa, M. et al. (2003) J. Comp. Neurol. 461, 31.