阻断IL-6R与gp130结合的新型强效人源抗IL-6受体抗体HZ0412a的鉴定
近期来自美国Coriell Institute for Medical Research和汇智和源（IPHASE）的研究人员共同发表文章《阻断IL-6R与gp130结合的新型强效人源抗IL-6受体抗体HZ0412a的鉴定》，文章发表于“Antibody Therapeutics”，原文标题为《Characterization of HZ0412a, a novel potent humanized anti-IL-6 receptor antibody that blocks IL-6R binding to gp130》。
白细胞介素-6 (IL-6)信号异常升高与多种疾病的发生相关。利用单克隆抗体功能性中和IL-6通路已被证明是治疗多种IL-6信号异常增强疾病的有效方法。托珠单抗（Tocilizumab）是1993年首次报道的人源化抗IL-6受体(IL-6R)抗体，也是迄今为止获得FDA批准用于治疗类风湿性关节炎、巨细胞动脉炎和细胞因子释放综合征等疾病的人源化抗IL-6R抗体之一。
本文作者利用传统杂交瘤技术和人源化突变方法，开发了一种新的人源化抗IL-6R抗体HZ0412a。与托珠单抗相比，HZ0412a对可溶性重组人IL-6R的亲和力更高，并且HZ0412a对IL-6与IL-6R的结合没有显著影响。进一步分析显示，HZ0412a及其各种变体在体外均可有效阻止IL-6R与gp130的结合，相比之下，托珠单抗这种阻断能力小。通过各种细胞实验，证明HZ0412a在抑制IL-6信号传导方面不逊于托珠单抗。重要的是，食蟹猴对单次皮下注射剂量5 mg/kg的HZ0412a具有良好的耐受性。这些研究结果表明，HZ0412a靶向人IL-6R的表位与托珠单抗不同，并且该表位区域对于IL-6R与gp130的相互作用至关重要。这种独特的作用模式加上其对IL-6R的高亲和力导致HZ0412a在体外抑制IL-6信号传导方面具有更高的效力。
图1：IL-6R抗体与rhIL-6的结合且对rhIL-6与sIL-6R的结合没有显著影响
图2：IL-6信号被HZ0412a阻断
图3：HZ0412a在食蟹猴体内的药动学分析
关 于 我 们
汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。
白细胞介素-6 (IL-6)信号异常升高与多种疾病的发生相关。利用单克隆抗体功能性中和IL-6通路已被证明是治疗多种IL-6信号异常增强疾病的有效方法。托珠单抗（Tocilizumab）是1993年首次报道的人源化抗IL-6受体(IL-6R)抗体，也是迄今为止获得FDA批准用于治疗类风湿性关节炎、巨细胞动脉炎和细胞因子释放综合征等疾病的人源化抗IL-6R抗体之一。
本文作者利用传统杂交瘤技术和人源化突变方法，开发了一种新的人源化抗IL-6R抗体HZ0412a。与托珠单抗相比，HZ0412a对可溶性重组人IL-6R的亲和力更高，并且HZ0412a对IL-6与IL-6R的结合没有显著影响。进一步分析显示，HZ0412a及其各种变体在体外均可有效阻止IL-6R与gp130的结合，相比之下，托珠单抗这种阻断能力小。通过各种细胞实验，证明HZ0412a在抑制IL-6信号传导方面不逊于托珠单抗。重要的是，食蟹猴对单次皮下注射剂量5 mg/kg的HZ0412a具有良好的耐受性。这些研究结果表明，HZ0412a靶向人IL-6R的表位与托珠单抗不同，并且该表位区域对于IL-6R与gp130的相互作用至关重要。这种独特的作用模式加上其对IL-6R的高亲和力导致HZ0412a在体外抑制IL-6信号传导方面具有更高的效力。
图1：IL-6R抗体与rhIL-6的结合且对rhIL-6与sIL-6R的结合没有显著影响
图2：IL-6信号被HZ0412a阻断
图3：HZ0412a在食蟹猴体内的药动学分析
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