抗体药研发热度不减，NHP持续紧缺，PK分析替代动物模型如何选择
近年来，在肿瘤治疗领域，创新型抗体类药物的研发持续增长。
2022年AACR（美国癌症研究协会）和 ASCO（美国临床肿瘤学会）年会[1,2]，先后于4月和6月在美国举行，来自国内的各类药企争相呈现了其最新前沿成果。从今年这两个全球最具影响力的肿瘤科学盛会数千篇摘要海报来看，抗体药物偶联物（ADC）和双特异性抗体已成为了肿瘤创新疗法的最值得关注的药物。随着全球各大药企争相开发创新型抗体药物，给肿瘤患者改善治疗情况也带来了积极利好。
然而，创新型抗体药物的开发同样面临着不可避免的极高开发风险。如何以更优的成本进行更精准的，更具临床转化价值的创新型抗体药物开发，一直是行业内关注的焦点。
为更好指导和促进双特异性抗体和ADC药物的研究和开发， 国家药监局药品审评中心也分别于今年4月和7月后发布了《双特异性抗体类抗肿瘤药物临床研发技术指导原则》征求意见稿[3]和《抗体偶联药物非临床研究技术指导原则（征求意见稿）》[4]。
两份征求意见稿所提到的首次人体临床试验的起始剂量FIH和药代动力学PK，均是在遵循一般药物研发原则及规律的基础上，对于创新型抗体药物的研究和开发特别需要关注的问题。
为了更科学和更稳妥地拟定首次人体临床试验的起始剂量，更精准地预测分析临床药物药代动力学，精准预测药代动力学PK的临床前动物性模型对此必不可缺。
对于治疗性抗体，特别是IgG类抗体，测定临床前PK相关数据，非人灵长类动物（NHP）模型一直是可准确预测临床PK相关数据的可靠模型。然而，NHP模型的使用会产生巨大的经济成本以及相关试验的重大伦理问题，不是早期药物筛选阶段的理想模型。
特别是在近两年，随着全球新冠疫情爆发，抗病毒药物和疫苗的加速开发对NHP动物带来了巨大的需求。再叠加上近年来本就日趋火热的全球生物制药，使得NHP食蟹猴的价格更是火速蹿升，已呈现出现严重紧缺的局面。今年年初美国FDA更是发布行业指南，建议非临床试验寻求替代动物模型以缓解NHP供应紧张困境[5]。
由于小鼠与人体在遗传机理和生理表征上的相似性，基因组改造技术成熟和世代周期短等特点，已被普遍用于早期的大规模筛选抗体候选分子。
由于FcRn-Fc结合的物种相似性，普通野生型小鼠模型，无法获得可靠的临床相关PK数据。为获得更高临床相关性IgG类抗体PK数据，同时减少对NHP模型的依赖，人源化FcRn转基因小鼠模型将以更经济的成本，为获取精准可预测的PK临床相关数据提供理想方案，为治疗性抗体候选分子体内药效研究以及优化设计加速创新转化。
目前，来自国内外的多家药企，包括辉瑞，强生，罗氏和赛诺菲等，已在用人源化FcRn转基因小鼠模型来参与基于IgG或Fc结构域的创新型抗体药物PK分析。特别是，来自赛诺菲的一份系统性研究结果[6]，更是详细研究对比了食蟹猕猴和人源化FcRn在创新型单抗和多抗PK分析方面的数据。数据显示，人源化FcRn Tg32小鼠模型可替代NHP，用于可靠预测创新型抗体临床PK数据。
杰克森实验室，凭借其经典的hFcRn Tg32小鼠模型及其衍生品系，以及基于该特色品系的抗体药效评估服务平台，已在小鼠模型抗体药物PK分析方面具有行业领先的服务能力。
为进一步帮助降低治疗性抗体开发风险，杰克森实验室中国子公司杰克森艾特生物科技（北京）有限公司 产品经理，陈连彬 博士 近日在线分享了主题为使用人源化FcRn小鼠模型降低治疗性抗体开发风险的在线公开讲座。更多讲座具体内容，欢迎扫描海报二维码或点击阅读原文来收看。
参考资料：
1. AACR Annual Meeting 2022 | April 8-13, 2022 | New Orleans
2. Program Guide – ASCO Meeting Program Guide
3. 关于公开征求《双特异性抗体类抗肿瘤药物临床研发技术指导原则》意见的通知 (cde.org.cn)
4. 关于公开征求《抗体偶联药物非临床研究技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知 (cde.org.cn)
5. Nonclinical Considerations for Mitigating Nonhuman Primate Supply Constraints Arising from the COVID-19 Pandemic | FDA
6. Valente D, Mauriac C, Schmidt T, et al. Pharmacokinetics of novel Fc-engineered monoclonal and multispecific antibodies in cynomolgus monkeys and humanized FcRn transgenic mouse models[C]//MAbs. Taylor & Francis, 2020, 12(1): 1829337.
2022年AACR（美国癌症研究协会）和 ASCO（美国临床肿瘤学会）年会[1,2]，先后于4月和6月在美国举行，来自国内的各类药企争相呈现了其最新前沿成果。从今年这两个全球最具影响力的肿瘤科学盛会数千篇摘要海报来看，抗体药物偶联物（ADC）和双特异性抗体已成为了肿瘤创新疗法的最值得关注的药物。随着全球各大药企争相开发创新型抗体药物，给肿瘤患者改善治疗情况也带来了积极利好。
然而，创新型抗体药物的开发同样面临着不可避免的极高开发风险。如何以更优的成本进行更精准的，更具临床转化价值的创新型抗体药物开发，一直是行业内关注的焦点。
为更好指导和促进双特异性抗体和ADC药物的研究和开发， 国家药监局药品审评中心也分别于今年4月和7月后发布了《双特异性抗体类抗肿瘤药物临床研发技术指导原则》征求意见稿[3]和《抗体偶联药物非临床研究技术指导原则（征求意见稿）》[4]。
两份征求意见稿所提到的首次人体临床试验的起始剂量FIH和药代动力学PK，均是在遵循一般药物研发原则及规律的基础上，对于创新型抗体药物的研究和开发特别需要关注的问题。
为了更科学和更稳妥地拟定首次人体临床试验的起始剂量，更精准地预测分析临床药物药代动力学，精准预测药代动力学PK的临床前动物性模型对此必不可缺。
对于治疗性抗体，特别是IgG类抗体，测定临床前PK相关数据，非人灵长类动物（NHP）模型一直是可准确预测临床PK相关数据的可靠模型。然而，NHP模型的使用会产生巨大的经济成本以及相关试验的重大伦理问题，不是早期药物筛选阶段的理想模型。
特别是在近两年，随着全球新冠疫情爆发，抗病毒药物和疫苗的加速开发对NHP动物带来了巨大的需求。再叠加上近年来本就日趋火热的全球生物制药，使得NHP食蟹猴的价格更是火速蹿升，已呈现出现严重紧缺的局面。今年年初美国FDA更是发布行业指南，建议非临床试验寻求替代动物模型以缓解NHP供应紧张困境[5]。
由于小鼠与人体在遗传机理和生理表征上的相似性，基因组改造技术成熟和世代周期短等特点，已被普遍用于早期的大规模筛选抗体候选分子。
由于FcRn-Fc结合的物种相似性，普通野生型小鼠模型，无法获得可靠的临床相关PK数据。为获得更高临床相关性IgG类抗体PK数据，同时减少对NHP模型的依赖，人源化FcRn转基因小鼠模型将以更经济的成本，为获取精准可预测的PK临床相关数据提供理想方案，为治疗性抗体候选分子体内药效研究以及优化设计加速创新转化。
目前，来自国内外的多家药企，包括辉瑞，强生，罗氏和赛诺菲等，已在用人源化FcRn转基因小鼠模型来参与基于IgG或Fc结构域的创新型抗体药物PK分析。特别是，来自赛诺菲的一份系统性研究结果[6]，更是详细研究对比了食蟹猕猴和人源化FcRn在创新型单抗和多抗PK分析方面的数据。数据显示，人源化FcRn Tg32小鼠模型可替代NHP，用于可靠预测创新型抗体临床PK数据。
杰克森实验室，凭借其经典的hFcRn Tg32小鼠模型及其衍生品系，以及基于该特色品系的抗体药效评估服务平台，已在小鼠模型抗体药物PK分析方面具有行业领先的服务能力。
为进一步帮助降低治疗性抗体开发风险，杰克森实验室中国子公司杰克森艾特生物科技（北京）有限公司 产品经理，陈连彬 博士 近日在线分享了主题为使用人源化FcRn小鼠模型降低治疗性抗体开发风险的在线公开讲座。更多讲座具体内容，欢迎扫描海报二维码或点击阅读原文来收看。
参考资料：
1. AACR Annual Meeting 2022 | April 8-13, 2022 | New Orleans
2. Program Guide – ASCO Meeting Program Guide
3. 关于公开征求《双特异性抗体类抗肿瘤药物临床研发技术指导原则》意见的通知 (cde.org.cn)
4. 关于公开征求《抗体偶联药物非临床研究技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知 (cde.org.cn)
5. Nonclinical Considerations for Mitigating Nonhuman Primate Supply Constraints Arising from the COVID-19 Pandemic | FDA
6. Valente D, Mauriac C, Schmidt T, et al. Pharmacokinetics of novel Fc-engineered monoclonal and multispecific antibodies in cynomolgus monkeys and humanized FcRn transgenic mouse models[C]//MAbs. Taylor & Francis, 2020, 12(1): 1829337.
