Memmert温控箱体对化妆品GMP实施解决方案

《化妆品生产质量管理规范》于2022年7月1日起实施。《化妆品生产质量管理规范》又被称为化妆品GMP，堪称化妆品行业的“基本法”，经过多轮征求意见及修改，于年初发布。它是化妆品生产质量管理的基本要求，分九章明确了生产企业需要在人员机构、质量保证与控制，设施与设备管理等方面的要求。
 
其中规定了相关的知识体系，质量安全负责人、质量管理人员及生产人员应当具备化妆品、化学、化工、生物、医学、药学、食品、公共卫生或者法学等化妆品质量安全相关专业知识，熟悉相关法律法规、强制性国家标准、技术规范。
 
一、微生物检验能力成为刚需
单就检测能力与设备而言，在《化妆品安全技术规范（2015年版）》的基础上，增加了如下要求，第十七条规定“企业应当建立与生产的化妆品品种、数量和生产许可项目等相适应的实验室，至少具备菌落总数、霉菌和酵母菌总数等微生物检验项目的检验能力，并保证检测环境、检验人员以及检验设施、设备、仪器和试剂、培养基、标准品等满足检验需要。”
 
换句话说，部分检测项目就此成为化妆品企业的自检项目，因此微生物实验室就成了化妆品企业存续的硬性指标，不再允许委托检验（重金属、致病菌和其他安全性风险物质仍然允许委托检验）。

在《化妆品生产质量管理规范检查要点及判定原则（征求意见稿）》中同步规定了一系列检查要点，针对检测能力部分主要标明的检查要点有：
1.企业是否建立与生产的化妆品品种、数量和生产许可项目等相适应的实验室；
2.企业是否具备菌落总数、霉菌和酵母菌总数等微生物检验项目的检验能力；
3.实验室的检测环境、检验人员以及检验设施、设备、仪器和试剂、培养基、标准品等是否可以满足检验需要；
4.对于企业不能自行检验的，企业若委托检验机构检验，后者是否具有相应检验项目的资质；委托检验协议是否明确了检验项目、检验依据、检验频次等要求。
 
据此，化妆品企业需要配备微生物检测实验室，至少要有具备菌落总数、霉菌和酵母菌总数等微生物检验检验能力所必需的准备室、培养室及微生物室等设施设备，并设置满足相应洁净度要求的实验环境。包括能常温或低温培养的培养箱等温控箱体就是其中不可缺少的一项，在具体化妆品品类各自的检测标准中也有标明。
 
除此之外，企业应当建立并执行检验管理制度，制定原料、内包材、半成品以及成品的质量控制要求，采用检验方式作为质量控制措施的，检验项目、检验方法和检验频次应当与化妆品注册、备案资料载明的技术要求一致。该部分的检查要求主要集中在“企业是否制定原料、内包材、半成品以及成品的质量控制要求；质量控制要求是否符合强制性国家标准和技术规范。”
 
二、化妆品稳定性试验
化妆品的安全性与稳定性是保证化妆品品质的重要前提，为了考察化妆品的感官指标、 理化指标和卫生指标的变化， 并初步预测化妆品的稳定性和有效期，也就需要进行稳定性试验。化妆品稳定性考察项目不一而足，与化妆品的品种及其特性高度相关，并在产品质量安全中详细载明，常规考察项目包括颜色、性状、气味，耐寒、耐热、pH 值、离心考察、菌落总数、霉菌和酵母菌总数、耐热大肠菌群、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌等。其它项目包括酸值、皂化值、过氧化值、折光指数、相对密度、粘度、颗粒度等。必要时，可超出质量标准规定外的项目，如振动等试验。

与药品的稳定性研究框架类似，化妆品的稳定性试验同样需要进行影响因素试验、 加速试验和长期试验。Memmert温控箱体在化妆品检测中的应用，曾经有过介绍，本文仅就稳定性相关检验作简要汇总，以供参考。
 

检验项目	要求	配置推荐
耐热（影响因素）	50℃±2℃，30天	UFplus/IFplus
耐寒（影响因素）	-8±2℃或-20℃	ICP/TTC
变温（冻融试验）1	24小时@-5℃±2℃/24小时@40℃±2， 循环 6±1次	UFplus/ICP
变温（冻融试验）2	24小时@0℃±2℃/24小时@50℃±2， 循环 10±3次	UFplus/ICP
高湿	25℃±2℃ 92.5%±5%rH，30天	HPPeco
光照	4500lux±500lux，10天	ICHL/HPPecoT7
加速试验	40℃±2℃ 75%rH±5%rH	HPPeco/HCP/ICH
长期试验	25℃±2℃ 60%rH±5%rH	HPPeco/ICH
菌落总数	36℃ ±1℃，55℃± 1℃	IFplus/ICP/WNE
霉菌和酵母菌总数	28℃ ±2℃	ICP/IPPecoplus
耐热大肠菌群	44.5℃ ±0.5℃/24~48小时	ICP/IPPecoplus/IFplus
金黄色葡萄球菌	36℃ ±1℃/ 24±2小时	ICP/IPPecoplus/IFplus
铜绿假单胞菌	36℃ ±1℃、42℃ ±1℃ 24±2小时	IFplus/IPPecoplus/WNE

三、其他要求
化妆品GMP新增了“验证”要求，以证明任何操作规程或方法、生产工艺或者设备系统能够达到预期结果，除了生产工艺的验证外，未来针对设备的验证需求会有所增加，需要提前做好布局。同时也增加了生产电子记录要求，对于计算机化的要求也会越来越完备。
 
参考文献：
1、《化妆品生产质量管理规范》，国家药品监督管理局2022年第1号公告；
2、ISO/TR 18811:2018 Cosmetics — Guidelines on the stability testing of cosmetic products；
3、T/SHFCA 002-2021 《化妆品稳定性试验指导原则》，江苏省保健食品化妆品安全协会；
4、《化妆品生产质量管理规范检查要点及判定原则（征求意见稿）》国家药监局综合司，2022年3月30日；
5、《化妆品安全技术规范》（2015年版）。