核酸脂质纳米粒应用指南：浅谈仪器参数对结果的影响
在前几期的内容当中，我们分别介绍了实验前后相对重要的背景知识。本期终于轮到了整个实验中最为重要的步骤——合成。合成会涉及到相应的仪器，即纳米药物制备系统。该系统操作简单、制备快速，深受广大用户的喜爱。同时，也得益于相对较少的参数，使得客户能够在培训短短几个小时后，就可以上手进行熟练操作。下面将对较为重要的参数如流速比、总流速等对结果的影响进行介绍。需要注意的是结论以以往实验结果作为依据，不一定具有普遍性，在实际实验中仍可能得到与结论不同的结果。
流速比：
通常水相比例越高，粒径越小
合成纳米粒子的原料通常根据溶剂的种类分为有机相和水相。通常而言，水相比例越高，意味着同时流经的有机相更少，因而能够形成纳米粒子的“原料”——脂质——的数量就越少，因而围成球状后的体积也相应更小。但在不断增加水相比例后，有机相含量变化变得不那么剧烈，因而对粒径的影响也逐渐减弱。
流速比：
通常水相比例越高，粒径越小
合成纳米粒子的原料通常根据溶剂的种类分为有机相和水相。通常而言，水相比例越高，意味着同时流经的有机相更少，因而能够形成纳米粒子的“原料”——脂质——的数量就越少，因而围成球状后的体积也相应更小。但在不断增加水相比例后，有机相含量变化变得不那么剧烈，因而对粒径的影响也逐渐减弱。
图1：常规脂质体（liposome）在使用纳米药物制备系统时，通过调整流速比得到的不同粒径结果[1]。
总流速：通常流速越高，粒径越小，但不可无限制缩小
相对于总流速，上文提到的流速比的影响相对明显且直接，在摸索条件的过程中会最先被定下来。之后如果想要调整粒径，可部分依靠总流速的调节。在纳米药物制备系统的芯片中，用于合成反应的流道长度是固定的，越高的流速意味着更为短暂的反应时间，两相形成层流进行成分交换、反应的时间也更为短暂，可以理解为用于包裹的脂质数量更少，导致粒径更小。之所以称为“部分依靠”，是因为再少的脂质，都有自组装的趋势，最终都需要形成稳定的球状结构，形成稳态，因而对于固定的配方，在流速较小的时候提升流速，粒径变化相对明显，而流速越快，则粒径变化越不明显。
图2：常规脂质体（liposome）在使用纳米药物制备系统时，通过调整总流速得到的不同粒径结果[1]。
前后废液：过多则浪费原料，过少则影响粒径，需不断摸索
前后废液的形成，是因为纳米药物制备系统在运行初期，会有一段加速过程；运行终止前则又有一段减速过程。在速度变化期间，液体的流动速度不稳定，导致粒径持续变化，影响最终结果。为了保证最终成品的粒径均一，就需要剔除这两段液体。更大的废液体积固然能够保证粒径均一，却也使得原料浪费的比例更大。因而对于一个首次合成的配方，我们建议根据仪器说明书来设置。在说明书建议体积下合成后对废液也进行粒径测定，如粒径也相对均一，则可以在下次实验中酌情减少废液，提升成品比例。图3：纳米药物制备系统中的废液设置
参考资料：[1] Andrew B., Anitha T., Mina O., et al.[R]Liposomes size tuning with formulation parameters, 2017
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