IL17小鼠在自免疫疾病治疗的应用
2020年的冬天，属实有点儿冷，身在帝都的小编可是刚刚撒开了空调就抱紧了暖气片。今天，小编虽然带不来暖风，但是带来了同样热度不低的新品小鼠——B-hIL17A/hIL17F mice，一种为抗体药物体内药效评价提供的有效模型，是皮肤疾病银屑病模型的首选模型鼠之一。
基本信息
基因功能简介
IL17A和IL17F都属于白细胞介素17（IL17）家族成员，两者在IL17家族中同源性最高，主要由T辅助细胞Th17亚群产生，也可在其他T细胞和先天性免疫系统的某些细胞类型中产生。IL17A与IL17F在体内以同型二聚体IL17A-A、IL17F-F或异型二聚体IL17A-F形式存在， 通过由IL17RA、IL17RC或IL17RD组成的二聚体受体传递信号，促进其他促炎细胞因子（如IL-6、IL-1β、IL-20家族细胞因子）以及效应蛋白的表达，并进一步导致中性粒细胞和巨噬细胞以及上皮细胞和成纤维细胞的活化，在许多自身免疫性疾病中发挥重要作用，包括银屑病、强直性脊柱炎和溃疡性结肠炎。
IL-17信号复合物的通用分子模型[1]
IL-17信号转导的激活[2]
B-hIL17A/hIL17F mice数据展示
B-hIL17A/hIL17F小鼠的血常规检测和血生化检测
全血细胞计数(CBC)
对C57BL/6和B-hIL17A/hIL17F纯合小鼠（n=5）采血，进行全血细胞计数。结果显示：C57BL/6和B-hIL17A/hIL17F纯合小鼠之间无差异，IL17A和IL17F的人源化不影响血细胞的组成和形态。数值表示为平均值±SEM。
血生化检测
对C57BL/6和B-hIL17A/hIL17F纯合小鼠（n=5）采血，分析血清中的丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）水平。结果显示：C57BL/6和B-hIL17A/hIL17F纯合小鼠之间无差异，IL17A和IL17F的人源化不影响ALT和AST水平。数值表示为平均值±SEM。
咪喹莫特（IMQ）诱导小鼠银屑病模型示意图
取适量IMQ乳膏，连续6天局部涂抹于小鼠背部，以诱导银屑病样皮肤病变。
抗人IL17A和IL17F抗体在B-hIL17A/hIL17F小鼠银屑病模型中的体内药效实验
用凡士林或IMQ乳膏处理小鼠（n=5），各组小鼠给予对照试剂或不同剂量bimekizumab（内部制备），连续6天对小鼠的体重和皮肤炎症临床表现进行评分。(A)6天后小鼠背部皮肤的状况。(B)给药期间的体重变化。(C-D)红疹和皮屑评分。数值表示为平均值±SEM。
抗人IL17A和IL17F抗体在B-hIL17A/hIL17F小鼠银屑病模型中的体内药效实验
在实验终点时采集背部皮肤，并用苏木精和伊红(H&E)染色，进行病理评分。(A)小鼠背部皮肤H&E染色。(B)小鼠的表皮厚度。(C)各组病理总评分。结果显示：bimekizumab（内部制备）对B-hIL17A/hIL17F小鼠的银屑病样皮肤病变有明显缓解，且呈现剂量依赖趋势，这证明B-hIL17A/hIL17F小鼠是评价抗人IL17A抗体和IL17F抗体的有力模型。
今天的产品鼠分享到此结束。冬季气候干燥，过敏、红疹等皮肤病高发，各位在做好防护工作的同时也要注意保养好自己哦。更多精彩内容敬请期待~
参考文献
1、Goepfert, A., S. Lehmann, J. Blank, F. Kolbinger, and J. M. Rondeau. 2020. Structural Analysis Reveals that the Cytokine IL-17F Forms a Homodimeric Complex with Receptor IL-17RC to Drive IL-17RA-Independent Signaling, IMMUNITY, 52: 499-512 e5. doi: 10.1016/j.immuni.2020.02.004.
2、Amatya N, Garg A V, Gaffen S L. IL-17 signaling: the yin and the yang[J]. Trends in immunology, 2017, 38(5): 310-322.
关于百奥赛图
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