关键生理反应的调控者肾上腺素能受体α1A的结构功能及相关实验介绍
肾上腺素能受体（Adrenergic receptor）是通过内源性儿茶酚胺（如肾上腺素和去甲肾上腺素）激活的G蛋白偶联受体，参与调节多种生理活动。在哺乳动物中，肾上腺素能受体共有9种亚型，分为三类：α1类（α1A，α1B，α1D），α2类（α2A，α2B，α2C），和β类（β1，β2，β3）受体。其中，α1类受体(α1-ARs) 主要调节交感神经系统的各种生理反应。α1-ARs广泛分布于血管平滑肌（如皮肤、黏膜血管及部分内脏血管），其激活可导致血管收缩；同时，α1-ARs也存在于瞳孔开大肌，激活后可引起瞳孔扩张。由于其在多种关键生理反应中的重要作用，针对α1受体的靶向药物开发具有广泛的应用前景。
α1A受体结构与功能
肾上腺素能受体（ARs）结构包括一个细胞内区域、一个7次跨膜螺旋结构域和一个细胞外区域。肾上腺素能受体不同的亚型与配体结合后会产生不同的信号通路，下图为不同亚型具体的信号通路。
α1A受体结构与功能
肾上腺素能受体（ARs）结构包括一个细胞内区域、一个7次跨膜螺旋结构域和一个细胞外区域。肾上腺素能受体不同的亚型与配体结合后会产生不同的信号通路，下图为不同亚型具体的信号通路。
其中，α1A受体通过Gq蛋白激活磷脂酶C-β（PLC-β），导致磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸（PIP2）分解为肌醇1,4,5-三磷酸（IP3）和二酰基甘油（DAG）。IP3通过与钙通道相互作用改变细胞内钙水平，将细胞外信号转化为细胞内信号，主要引起平滑肌收缩，下图为α1A受体的信号通路。
α1A受体是突触后肾上腺素受体，广泛分布于全身的平滑肌，如眼部、肺部、血管、子宫、肠道和泌尿生殖系统。激活α1A受体会引起平滑肌收缩，从而导致散瞳（瞳孔扩大由眼部放射状肌肉收缩引起）、支气管收缩、血管收缩、子宫收缩以及胃肠道和泌尿生殖系统括约肌的收缩。此外，刺激α1A受体还会抑制胰岛素分泌并促进脂肪分解。心肌细胞中也有α1A受体，激活后可引起正性肌力作用，并降低心率。在心肌缺血的情况下，α1A受体与其激动剂的结合力会增强。
α1A相关药物研发
在外周，突触后α1A受体的激活导致平滑肌收缩，因此选择性α1A受体激动剂羟甲唑啉在临床上用于治疗鼻塞，而选择性α1A拮抗剂坦索罗辛和赛洛多辛用于治疗高血压和良性前列腺增生。
羟甲唑啉（Oxymetazoline）
羟甲唑啉是α1A受体激动剂，能通过激活血管α1A受体收缩鼻腔黏膜血管，从而缓解炎症引起的充血和水肿。其作用迅速，几分钟内即可见效，且持续数小时，有效缓解鼻塞。此外，羟甲唑啉还能抑制组胺等炎症物质的释放，具备抗组胺作用，并抑制鼻、喉黏膜上腐生菌的生长，具有显著的抑菌消炎效果。
坦索罗辛
坦索罗辛是一种治疗良性前列腺增生症（BPH）的药物，属于选择性α1A受体阻断剂。它通过选择性阻断前列腺中的α1A受体，松弛前列腺平滑肌，从而改善由良性前列腺增生引起的排尿困难等症状。
在外科手术过程中，麻醉和创伤常导致血压波动和心脏功能受损。α1受体激动剂逐渐成为围术期管理的重要工具。常用的α1激动剂包括甲氧明、去氧肾上腺素、麻黄碱、多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素等。通过激活α1-AR，这些药物收缩外周血管，升高血压，帮助维持器官灌注和血液供应。具体药物特点下表。
α1受体激动剂在围术期的应用显著提高了术中血流动力学稳定性，减少了并发症。合理使用这些药物有助于维持器官灌注和血液供应，改善手术预后，提高患者生存质量。
格宁生物相关实验
α1A：IP-1/Calcium检测（Human/Mouse/Rat）
以人源细胞为例，下图为HEK293 α1A-adrenoceptor Gq细胞系，过表达α1A受体，用于检测受体激动剂刺激下引起的细胞内钙流信号的增加。
格宁生物相关实验
α1A：IP-1/Calcium检测（Human/Mouse/Rat）
以人源细胞为例，下图为HEK293 α1A-adrenoceptor Gq细胞系，过表达α1A受体，用于检测受体激动剂刺激下引起的细胞内钙流信号的增加。
参考文献
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