裸鼠长毛的原因和规律，以及对实验的影响
听说裸鼠也会长毛，是真的吗?
1. 裸鼠为什么会长毛？
乱花渐欲迷人眼，裸鼠到底长啥样，它真的是“裸”的吗？
由于裸鼠的繁殖能力较差，其繁殖是使用杂合子和纯合子交配的方式进行的，所以同窝后代有两种情况：
- 一半杂合子，毛发生长正常，外观与野生型小鼠一致。
- 一半纯合子，毛发生长异常，眼观光裸。
正常毛发的杂合子同窝仔（左）和裸鼠（右）[1]。
纯合子与杂合子毛发区别对比
（新生、7D、18D）[2-7]
动物出生6-8天后，杂合子个体的体表开始有毛发覆盖。即在动物6-8日龄，裸鼠和杂合子外表区别已非常明显。
裸鼠不仅体表光裸，胡须也是卷曲的，可谓是天生的“自来卷”啊。导致这种情况出现的原因是什么呢？
为了深入了解，相关文献对比了裸鼠毛囊与野生型（+/+）的区别。
背部皮肤组织学切片（石蜡切片，H＆E染色）[1]
a：野生型（+/+）正常发育的毛杆
b：裸鼠毛杆纤弱，扭曲盘绕在膨胀的毛囊漏斗内
c：野生型（+/+）毛囊
d：裸鼠毛囊与野生型（+/+）相比，没有明显区别
与野生型（+/+）相比，裸鼠在毛囊数量和功能上没有差别，均能够产生正常的毛根和毛杆。Foxn1nu基因的缺失使毛杆中缺乏角蛋白，从而变得非常纤弱，绝大部分毛杆不能正常穿透表皮，而是扭曲盘绕在膨胀的毛囊漏斗内。
小结
裸鼠拥有正常的毛囊数量和功能，长出毛发是正常现象。简单来说，裸鼠并不是不长毛，而是毛没长好，或者换个描述，裸鼠是秃了，但其实没完全秃。
2.为什么发现有的裸鼠长毛，有的没毛？裸鼠长毛有什么规律吗？
维通利华通过长期观察总结了裸鼠长毛的规律。纯合子裸鼠在出生后大约十天左右，其头面部、颈部可见稀疏的毛发生长；随着周龄增加，在躯干的其他部位也可见稀疏毛发的生长，这与杂合子裸鼠（被毛情况与有毛鼠相似）有着非常明显的区别。
裸鼠在3-9周龄之间会经历两个返毛周期。
- 第一个返毛周期从3周龄开始，持续约21天左右，至6周龄接近结束。
- 第二个返毛周期在8-9周龄间出现并持续。
18d-8w裸鼠毛发生长图示[2-7]
裸鼠长毛规律图示
不同日龄裸鼠长毛程度评分表
0分-3分代表观察的毛发逐渐增多
维通利华对裸鼠长毛的个体情况进行观测并评分，发现即使同处于返毛期，不同个体的长毛程度也会有所区别。
小结
动物实际情况与文献一致，裸鼠长毛是一种自然生理现象，毛发同样具有生长周期，随时间消退和再次生长。
小科普-裸鼠毛囊的生理特点
由于裸鼠毛囊的生理特点，其毛发会经历生长和脱落的正常循环，但由 于毛发生长异常，裸鼠的皮肤会出现薄厚不均的情况。
3.长毛会不会影响荷瘤实验的效果？
我们进一步对有稀疏毛发的裸鼠进行流式细胞检测，从免疫学表现验证。结果表明，长毛不会影响裸鼠的免疫缺陷表现。
流式结果对比
（NF1：有毛、NF2：光裸）
基本光裸的裸鼠（NF2）和有稀疏毛发的裸鼠（NF1），流式结果观测到的T细胞基本缺失，B、NK细胞的比例相近，T细胞缺失的免疫缺陷特性不受被毛程度的影响。
接下来又有好奇的宝宝提问了，这种被毛稀疏的个体会不会影响荷瘤实验的效果呢？
荷瘤实验的成功率究其根本是与动物的免疫缺陷程度有关，通过流式检测结果即可确认，与毛发情况无关。
维通利华荷瘤经验显示，有稀疏毛发和基本光裸的裸鼠接种同一种细胞系，成瘤效果没有明显差异。
从肿瘤生长曲线来看，有毛和无毛裸鼠接种后的肿瘤生长体积相近，并无明显区别。
在肿瘤生长期间维通利华同时记录了动物每周的毛发变化。通过观察，我们发现：荷瘤前体表光裸的小鼠，后期可能也会有毛发长出。而荷瘤前有毛发的小鼠，随着时间也会褪去。无论是哪一种情况，均不影响荷瘤
小结
无论裸鼠是否有毛发，都不会影响其免疫表现，并且不会影响荷瘤效果。
小科普—裸鼠的免疫缺陷特点
裸鼠由于携带Foxn1nu突变导致胸腺发育不良，T细胞缺失；同时对胸腺依赖性抗原的反应存在局限性，导致B细胞功能受损；但NK细胞、巨噬细胞、抗原递呈细胞数量及功能正常，同时具有正常的补体活性。
裸鼠具有正常的毛囊数量和功能，Foxn1nu基因缺失导致毛杆中缺乏角蛋白，绝大多数毛发无法正常突出体表，突出体表的毛发/胡须短小、卷曲、易折断。所以，裸鼠并非完全无毛，只是毛发稀疏或者眼观接近光裸的状态。
裸鼠在3-9周龄之间会经历返毛期，毛发随时间生长和脱落，不同个体返毛周期略有差异。
裸鼠长毛不影响其免疫表现（T细胞缺失），也不影响荷瘤效果。
综上，裸鼠长毛是一种正常的生理表现，其毛发的生长有较明显的规律，对其荷瘤实验没有影响。因此，裸鼠不是真的“裸”，你get到了吗？
参考文献
[1] Mecklenburg L, Tychsen B, Paus R. Learning from nudity: lessons from the nude phenotype. Exp Dermatol 2005: 14: 797–810.
[2] Zhang D, Gu L, Li J, Li Z, Wang C, Wang Z, Liu L, Lee M, Sung C. Exogenous stimulations change nude mouse hair cycle pattern. J Dermatolog Treat. 2012 Apr;23(2):90-6. doi: 10.3109/09546634.2010.495378. Epub 2010 Oct 22.
[3] Militzer K. Hair growth pattern in nude mice. Cells Tissues Organs. 2001;168(4):285-94.
[4] Eaton GJ. Hair growth cycles and wave patterns in “nude” mice. Transplantation. 1976 Sep;22(3):217-22.
[5] Köpf-Maier P, Mboneko VF, Merker HJ. Nude mice are not hairless. A morphological study. Acta Anat (Basel). 1990;139(2):178-90.
[6] Mecklenburg L, Nakamura M, Sundberg JP, Paus R. The nude mouse skin phenotype: the role of Foxn1 in hair follicle development and cycling. Exp Mol Pathol. 2001 Oct;71(2):171-8.
[7] Mecklenburg L, Tychsen B, Paus R. Learning from nudity: lessons from the nude phenotype. Exp Dermatol. 2005 Nov;14(11):797-810
