重度免疫缺陷大鼠SRG的应用特点及支持数据
维通利华于2023年初推出重度免疫缺陷大鼠SRG(T、B、NK细胞缺失)，大鼠的胸腺及脾脏高度萎缩，这种重度免疫缺陷特性，结合大鼠的生理学特性，在肿瘤学、免疫学、异种移植研究中展现独特优势：
1.支持更多种类的人源CDX/PDX模型建立，快速扩充肿瘤生物样本
- 重度免疫缺陷特性，可支持更多种类人源CDX/PDX的建模
- SRG大鼠体型大，耐受力强，可承担的肿瘤负荷是小鼠的10倍，通过少次传代即可迅速建立、扩大肿瘤样本库，尽快开展项目研究。
2.SRG大鼠体型大，可在肿瘤药效、药代动力学、毒理学评估中发挥极大优势
- 提供更丰富的生物样本量（肿瘤组织、血液等）
- 同一只动物支持多次采样，提高数据一致性
- 支持药效、药代动力学、毒理学多种方法分析数据
- 降低外科操作难度（采血、插管等）
- 耐受性高，寿命长，支持长期实验
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研发者真正关注的问题来了：
1.Charles River 维通利华内测多种人源肿瘤细胞系CDX数据
非小细胞肺癌
肺鳞状细胞癌
前列腺癌
其他更多肺乳头状腺癌、脑胶质瘤、结肠癌、肾癌、乳腺癌、胰腺癌、舌鳞状细胞癌、纤维肉瘤等等的CDX数据，是不是也很期待？
2.客户合作：SRG大鼠的人源细胞系CDX数据
前列腺癌
结肠癌
肾癌
单核细胞白血病
以上两部分数据，我们可以看到SRG大鼠在CDX造模的实力了，可以支持多种癌种的建模。同时，我们可以发现SRG大鼠在CDX建模的优势：跟小鼠相比，肿瘤细胞移植量接近，但肿瘤负荷的体积可以是小鼠的10倍，肿瘤负荷可以达到20000mm3。
这样一个优势就在肿瘤药效、药代动力学、或者肿瘤转移机制研究中发挥了重要作用：一只动物可以采集的肿瘤、血液等样本量大，用于多维度实验分析。
我们在上一篇SRG的介绍中，提到SRG在肿瘤药效、药代中的优势。利用SRG建立的VCap肿瘤异种移植模型：
- 发现血清PSA(前列腺特异性抗体)水平与VCap肿瘤体积呈正相关。SRG大鼠可在多个时间点取材检测并存活。而小鼠必须处死才能获得检测需要的血清量，所获得数据不具有连续性，也会受个体间差异影响。
- 对SRG建立的VCap CDX模型，每周对肿瘤进行一次针刺活检，连续四周。数据显示，以合理科学的频率连续采样对动物肿瘤生长没有明显影响。
3.最新研究成果：与小鼠相比，SRG大鼠是研究肿瘤扩散机制更合适的模型
2023.2.28日在Cell Biology 杂志上发表的文章“Metastasis from the tumor interior and necrotic core formation are regulated by breast cancer-derived angiopoietin-like 7”中，全方位对比了SRG大鼠和NSG小鼠在揭秘肿瘤扩散转移机制研究中的应用，发现SRG肿瘤异种移植模型可以更好地富集到肿瘤循环细胞（CTC, Circulating Tumor Cell），可以进一步更好地揭秘肿瘤扩散转移的机制。
A：将等量4T1-GFP细胞分别移植到NSG小鼠和SRG大鼠相同的时间后，同步收集这两种异种移植模型的肿瘤及血液样本。
B、C：收集到的肿瘤样本，SRG大鼠的肿瘤重量及体积分别是NSG小鼠的3倍左右，此时已达到NSG小鼠肿瘤体积的上限值（2000mm3）。
D、E、F、G：收集到的血液样本，SRG大鼠的血液体积是NSG小鼠的10倍左右，进而产生10倍左右的单一CTCs及CTC clusters.
E、H：血液中CTC细胞的形态及比例在NSG小鼠及SRG大鼠中是一致的。
I、J：显微镜观察，SRG大鼠肺转移灶丰度是NSG小鼠的四倍左右。
研究中SRG大鼠和NSG小鼠中移植的4T1细胞数量相同，并且肿瘤是在同一时间采集的，上述结果中的直接比较数据表明，SRG大鼠移植模型将会将肿瘤转移扩散机制研究效率提高10倍左右，因此，研究中确定使用SRG大鼠异种移植模型来进行肿瘤转移机制的研究。
研究中发现，单一CTCs及CTC clusters丰度增加并非随着肿瘤的生长而成线性关系，在肿瘤移植后22-27天，单一CTC丰度增加50倍，CTC clusters丰度增加10倍。进一步的研究发现，CTC细胞转移与肿瘤坏死、血管扩张和肿瘤-坏死交界处的血管内栓塞有密切的联系。在此研究结果的基础上，进一步的序列分析结果发现，抑制乳腺癌衍生的血管生成素Angptl7将会使肿瘤核心的组织坏死正常化，并减少循环肿瘤细胞CTCs和肿瘤转移的数量。
总结
越来越多的研究数据表明：SRG大鼠兼具重度免疫缺陷特性（T/B/NK细胞缺失）及大鼠的生理学特性
- 可以制备多种肿瘤异种移植CDX/PDX模型，接种等量的肿瘤细胞，可承担的肿瘤负荷是小鼠的10倍，可在一只小鼠上采集的生物样本（肿瘤，血液等）远远大于小鼠，对后续的肿瘤药效，药代、毒理学评估等有巨大的优势，是肿瘤研究的巨大潜力模型。
- SRG大鼠在PDX模型建模方面优势尤其突出，建模成功率高，可通过少次传代即可迅速建立、扩大样本库，减少建库时间。
