TMVP1肽，靶向VEGFR-3肿瘤治疗新进展

题目：
Identification of a VEGFR-3 binding peptide TMVP1 for enhancing drug delivery efficiency and therapeutic efficacy against tumor lymphangiogensis
时间：
2022
出处：
Research Article
研究机构：
华中科技大学

研究背景
血管内皮生长因子VEGFR-3在淋巴管生成中起着不可或缺的作用。以往研究结果提示阻断VEGFR-3信号通路可有效抑制淋巴结转移，从而降低远处转移的发生率。因此，迫切需要开发用于早期检测和有效治疗的新型 VEGFR-3 靶向药物。

在血管数量不足、血流不稳定和瘤内压力高的条件下，抗体可能无法以足够的数量和均匀的完全有效地到达其分子靶点，短肽则是靶向肿瘤细胞的理想分子。

研究思路

图1. 文章研究思路

为了开发用于早期检测和有效治疗的新型VEGFR-3靶向药物，华中科技大学研究员首先从Flitrx随机肽展示库中筛选出肽TMVP1，然后利用分子对接进行模拟发现结合位点，并结合ELISA法和LSPR技术验证TMVP1与VEGFR-3的结合，通过LSPR技术获得结合的直接证据以及结合亲和力数据。然后通过小鼠模型与细胞实验评估了TMVP1与促凋亡肽D(KLAKLAK)2 融合而成的肽TMVP1-KLA的关于体内外淋巴管生成的靶向作用与抑制作用。

研究结果
1. 筛选出靶向VEGFR-3的肽TMVP1；
2. 采用ELISA法和SPR法验证了VEGFR-3与肽TMVP1之间的结合；
3. 采用了LSPR技术进行研究，结果显示，VEGFR-3与肽TMVP1之间亲和力为8.80×10–6 M；
4. 通过小鼠模型与细胞实验验证了TMVP1能在体内靶向肿瘤淋巴管；
5. TMVP1-KLA在体内和体外可以抑制淋巴管形成，并在4T1乳腺癌异种移植模型中抑制肺转移。
 

图2. SPR实验检测TMVP1 与VEGFR-3之间的亲和力

研究结论
本研究表明，与生物大分子（抗体）相比，短肽具有低免疫原性、组织穿透性强的优势。筛选出的TMVP1肽可以特异性结合具有高表达水平的VEGFR-3，含有 KLA 的TMVP1肽可以抑制体内外淋巴管生成和体内肿瘤生长。通过LSPR技术不仅能进一步验证两个分子之间相互作用，还能直观了解VEGFR-3与TMVP1之间具有8.80×10–6 M的亲和力。如果与多柔比星等抗癌药物结合，TMVP1肽可能会大大提高早期肿瘤治疗靶向效率，也可能成为诊断和治疗抑制因子靶向淋巴管和肿瘤转移的重要临床工具，从而为肿瘤的分子治疗带来新的机遇和希望。

参考文献
Xiangyi Ma, Liangsheng Fan , et al. Identification of a VEGFR-3 binding peptide TMVP1 for enhancing drug delivery efficiency and therapeutic efficacy against tumor lymphangiogensis. Research Article, 20 Apr, 2022.

LSPR技术无需任何标记即可实时和快速检测两个分子间能否结合、结合方式、结合过程(kon,koff)和结合强度（KD）以及结合量（浓度检测）。基于LSPR技术的OpenSPR具有检测灵敏度高和仪器成本低、较低的芯片使用和维护成本、以及仪器使用简单的特点。可用于抗原-抗体、蛋白-蛋白，蛋白-多肽，蛋白-小分子，蛋白-核酸，核酸-小分子等分子间的亲和力检测，并兼容纳米颗粒，病毒样颗粒，血清血浆，细胞等粗提样本的分子互作研究。

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