人源化小鼠与新型肿瘤免疫
2021年底，布鲁塞尔自由大学（Universite´ Libre de Bruxelles）肿瘤学各研究领域的科学家们发表一篇 Humanized Mice as a Valuable Pre-Clinical Model for Cancer Immunotherapy Research 重要文章，文章中汇总、描述了人源化小鼠在各种肿瘤免疫治疗中的应用及临床预测。指出人源化小鼠能够同时承受人类免疫系统和人类肿瘤的移植，更好地快速了解“肿瘤-药物-免疫细胞潜在机制”、药物动力学和毒性，从而更好地选择最佳方案用于临床指导。
新型肿瘤免疫治疗在人源化小鼠中的测试应用
免疫检查点抑制剂(ICI)
Immune checkpoint inhibitors
免疫检查点抑制剂(ICI)：阻止抑制受体的参与，激活免疫细胞的抗肿瘤活性。
在人源化小鼠中对ICI进行了靶向EBV+鼻咽癌和其他EBV相关恶性肿瘤，及黑色素瘤、B细胞淋巴瘤、骨肉瘤肺转移、非小细胞肺癌(NSCLC)和卵巢癌等多种适应症的验证。
双特异性抗体
Bispecific antibodies
双特异性抗体：在此主要指T细胞双特异性抗体（TCB）, 可作为一个桥梁，靶向两种细胞。
在人源小鼠中进行了B细胞淋巴瘤、胰腺癌、NSCLC、胃腺癌和前列腺癌等多种适应症的验证。
治疗性癌症疫苗
Therapeutic cancer vaccines
治疗性癌症疫苗：通过向患者注射TAAs或taa编码产物来增强抗肿瘤活性。
在人源化小鼠中测试了靶向HPV16+的宫颈癌疫苗的抗肿瘤活性。
细胞治疗
Adoptive cell transfer
细胞治疗：经体外修饰的免疫细胞过继转移可提高其抗肿瘤活性。
在人源化小鼠中进行了细胞治疗在黑色素瘤、胰腺腺癌、肺癌、卵巢癌和EBV相关恶性肿瘤的测试。
溶瘤病毒
Oncolytic viruses
溶瘤病毒: 特异性感染癌症细胞并诱导肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡。
在人源化小鼠中进行了溶瘤病毒在胰腺癌和肺癌等的测试。
Cogels MM, Rouas R, Ghanem GE, Martinive P, Awada A, Van Gestel D and Krayem M (2021) Humanized Mice as a Valuable Pre-Clinical Model for Cancer Immunotherapy Research. Front. Oncol. 11:784947. doi: 10.3389/fonc.2021.784947
人源化小鼠模型的优化
随着研究的深入，在涉及到肿瘤免疫治疗及联合疗法时，简单的免疫功能正常小鼠并不是最佳的临床前模型。因此，一种再现人类免疫-肿瘤相互作用的临床前模型将是研究中的首选使用模型。
最初的一代NOG/NSG小鼠，实现了免疫系统移植的成功，但不管是在PBMC人源化，还是HSC人源化小鼠中，均有一些局限性：窗口期短，免疫细胞重建单一。
维通利华现有的基于NOG二代的人源化模型:
- huPBMC-NOG-dKO小鼠
- huHSC-NOG-EXL小鼠
这两个模型使人源化小鼠在临床前的应用更加具备适用性及临床预测的准确性：
huPBMC-NOG-dKO
该模型克服了PBMC人源化重建出现Xeno-GVHD的现象，实验窗口期可长达12周，更有研究表明该模型由于无GVHD反应的发生，更加促进了临床前药效评估的准确性。适用于靶点在T细胞上的各种肿瘤免疫治疗及联合疗法。
huHSC-NOG-EXL
该模型克服了HSC人源化重建髓系细胞重建不足及重建效率低的问题，更好地重建了人的免疫系统，提高了临床预测的准确性，且适用于多种免疫细胞参与的差异化肿瘤免疫疗法。
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维通利华人源化小鼠模型优势
成品人源化模型已投入使用
维通利华制备的成品新一代人源化模型huPBMC-NOG-dKO及huHSC-NOG-EXL已在国内肿瘤免疫研究中大量使用，使研发者专注于研发创新，提高研发效率。
成品人源化模型细胞来源合规可溯查
采用人源的PBMC及HSC细胞均来自于Charles River(原HemaCare），进口文件齐全。BSL-2实验室资质，严格的生物安全管理操作，无合规风险。
在肿瘤免疫不断突破的十年中，维通利华人源化小鼠模型不断改进，研发出了多种在不同的肿瘤免疫研究领域中发挥重要作用的新一代模型。这些模型或可在一些研究领域中延长足够的窗口期，或可更好地重建人的免疫系统，或更加贴近临床患者的情况，为医药研发提供更准确的临床前数据支持。
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