色谱填料DMF综述

Drug Master File 药品主文件，反映药品生产和质量管理方面的一套完整的文件。主要包括生产厂简介、具体质量规格和检验方法、生产工艺和设备描述、质量控制和质量管理等方面的内容。

 

不同国家和地区对注册程序规定和DMF编写要求不同，大致可以分为两种，一种是欧洲共合体国家所要求的DMF（简称EDMF），也称作ASMF（活性物质主文件）；一种是美国FDA所要求的。前一种要求重点介绍产品的工艺质量控制、杂质和稳定性研究等方面的资料和数据；后一种DMF被细分为五类，在EDMF基础上，尚需介绍生产厂的厂房、设施、人员、GMP管理、机构和职责等方面的内容。

 

在欧共体，DMF是办理市场销售许可证的一部分。药品要在欧共体或销售国家药品管理局申报一套资料，办理市场销售许可证。当药品所用的活性成分（即原料药的供应商改变时，同上办理。而DMF是申报资料的重要部分。不按要求提供DMF，就不能把所生产的产品销售到该国家。

 

在美国，虽然FDA没有正式文件中规定出口到美国的原料厂家必须上报DMF资料，但实际上大家都在做，而且美国FDA也发表了编写DMF文件的指南。若该原料药被用作处方药的成分时，则美国FDA一定派员对生产厂家进行检查，以确定该厂的生产是否与上报资料所述相符，是否是按美国CGMP(现行GMP)要求进行。鉴于欧共体和美国对进口原料药的严格管理，编写一份符合要求的DMF文件对促进原料药的出口是至关重要的。

 

Ⅰ型，制造场地、设施、工作程序、人员（不再适用）

Ⅱ型，原料药，原料药中间体，材料及其制备方法，或药物产品

Ⅲ型，包装材料

Ⅳ型，辅料，着色剂，香料，或使用的材料及其制备方法

Ⅴ型，FDA认可的参考信息。

 

全球药物主文件(DMF)申请数量和简化新药申请(ANDA)获批数量反映了企业的研发实力和推出仿制药的能力，由于缺乏高水平的新制剂和国际注册经营的经验，我国制药企业在DMF文件、ANDA申请数和FDA批准的基地数等方面远远落后于其他国家，缺乏这些认证也就失去了我们在欧美等主流市场的话语权。

 

我国和印度同属于发展中国家，从申请批文的时间和数量上来看，我国在原料药的发展水平上落后印度5年左右，制剂则落后了10年左右。印度从1998年起就有了第一个ANDA,而我国第一个ANDA是华海药业2007年获得的奈维拉平的临时ANDA批准;我国目前获批的FDA生产基地数约为40个，而印度为 200个;我国获批的ANDA数为10个，且大部分是通过收购美国公司获得，而印度截至2009年共拥有591个ANDA,仅2009年就申请了140 个。根据印度企业的经验来看，申请ANDA的审批周期为3年左右，而每个ANDA的资金投入为100万---200万美元，因此我国企业需要有足够的耐心和投入，才能形成有竞争力的。