多种特应性皮炎小鼠模型的介绍及其在相关药物药效评价中的应用

特应性皮炎（atopic dermatitis, AD），是一种以皮肤持续性瘙痒为特征的慢性、复发性的炎症性皮肤病。

它通常发生在儿童和青少年中，但也可能在成年人中出现。特应性皮炎的发病原因复杂，可能与遗传、环境、免疫等多种因素有关。

特应性皮炎模型评价指标
1.耳厚度和皮肤厚度变化
通过测量小鼠耳部和皮肤厚度的变化，可以评估模型的炎症程度和药物的疗效。
2.临床评分
包括红斑、皮肤厚度和结痂等指标，用于评估皮肤炎症的严重程度。
3.组织病理分析
通过苏木精和伊红(H&E)染色观察皮肤病理学变化，包括表皮的嗜酸性粒细胞浸润评分，以及表皮增生、增厚、角化过度伴角化不足、痂皮、真皮及皮下组织混合性炎性细胞浸润等特应性皮炎相关病理改变。
4.AD相关标志物检测
血清IgE水平检测；Th2细胞因子检测等
5.抓挠次数评价
特应性皮炎模型小鼠通常会表现出搔抓行为，通过定量分析这些行为可以评估瘙痒程度和药物的止痒效果。

南模生物特应性皮炎小鼠模型
南模生物长期致力于自身免疫性疾病相关研究，利用Oxazolone（OXA）和2,4-二硝基氟苯（2，4-dinitrofluorobenzene，DNFB）开发了多种特应性皮炎小鼠模型，为相关药物的药效评估和安全性评价提供了强有力的工具。

南模生物在BALB/c小鼠和hIL4/hIL4R(C57BL/6)人源化小鼠上，利用2,4-二硝基氟苯（DNFB）致敏和持续激发，建立AD疾病模型，用于AD相关药物的药效评价。部分数据如下：

DNFB诱导的BALB/c小鼠特应性皮炎模型

图1.（A）造模方案；（B）小鼠背部耳朵皮肤情况；（C）血清总IgE浓度。实验结果显示DNFB诱导组的皮肤出现红斑结痂，血清IgE显著增加，用地塞米松（Dex）处理后有所缓解。数值以均值±标准误表示。
 

图4. （A）造模方案；（B）临床评分；（C）红斑情况评分；（D）皮肤厚度评分；（E）结痂情况评分。结果显示DNFB诱导组的皮肤出现红斑结痂，Dupilumab处理后有所缓解。数值以均值±标准误表示。