癌症研究新纪元之探索小鼠原位肿瘤模型的介绍

众所周知，异种移植小鼠模型，包括皮下异种移植（subcutaneous xenograft，SX）和原位异种移植（orthotopic xenograft，OX）模型，广泛用于研究肿瘤发生、抗癌药物的开发以及肿瘤关键分子机制的探索。皮下异种移植模型由于其操作简便、技术难度低、观察方式经济简单等优点，更广泛用于临床前研究。

然而，皮下移植瘤模型并不能准确地模拟肿瘤细胞在体内的生长情况，“种子-土壤”假说即某种特定的肿瘤细胞只有在合适的肿瘤微环境中才能存活，也很好的说明了这一情况。此外，肿瘤微环境的特征也会显著影响癌症的进展和转移情况。更多的研究者认为皮下移植瘤模型不能真正反馈肿瘤发生发展，且该模型对药物反应性差、转移发生率较低、生存曲线数据与临床脱节。并且，目前肿瘤免疫疗法兴起，针对肿瘤微环境的深入解析也成为提高免疫治疗效果的关键，皮下移植瘤模型已经不能满足肿瘤药物的研发需求，小鼠原位移植瘤模型成为大家更青睐的选择。



南模生物打造了全面专业的抗肿瘤药效评价平台，在构建小鼠原位移植瘤模型方面具有丰富的经验，目前已成功建立数十种小鼠原位肿瘤模型，可更好地满足不同癌种药物药效评价的需求。
 

H22肝脏原位模型
小鼠信息：Balb/c , female, 6-8 weeks
注射位置：肝脏原位
细胞系：H22-Luc
细胞注射量：5E4/只、1E5/只
 

02肺癌原位肿瘤模型：
肺癌是全球癌症死亡的主要原因，且经治疗后5 年生存率仍仅为 15%。该病大致分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），大约 80% 的肺癌病例是 NSCLC^[3]。肺癌研究新疗法的一个主要障碍是缺乏易于可行性、可重复且具有临床相关性的实验小鼠模型。与异位模型相比，原位模型的优势在于肿瘤在与临床状况相似的微环境中生长。

南模生物可提供NSCLC细胞系（如A549、HCC827）小鼠肺癌原位肿瘤模型，可用于NSCLC肺癌转化研究和治疗策略开发；也可提供SCLC细胞系SHP-77小鼠肺癌原位肿瘤模型自发肺癌模型等。

SHP-77肺癌原位模型
小鼠信息：M-NSG , female, 6-8 weeks
注射位置：肺原位
细胞系：SHP-77-Luc
细胞注射量：5E5/只、1E6/只
 

自发肺癌模型
小鼠信息：Scgb1a1-CreERT2/Kras(G12D), 5months
注射位置：腹腔
注射试剂：玉米油/他莫昔芬
 

03胰腺癌原位模型
胰腺癌是胃肠道最恶性的肿瘤之一，由于诊断较晚、手术切除率低、易复发和转移、缺少有效辅助治疗手段等问题，导致治疗效果十分受限。建立动物模型是研究新型治疗手段的首要步骤。

小鼠胰腺癌原位模型可以通过多种内源性生长因子模拟与原发肿瘤相似的微环境，更能模拟肿瘤生长、侵袭、转移和其他病理生理过程。但由于小鼠胰腺的结构非常薄，操作不当会引起局部组织压力过高。若有需要也可以选择基质胶与细胞混合防止泄漏，且不会影响肿瘤细胞的附、增殖和迁移^[4]。

南模生物可提供PANC-1、Capan-1、KPC等多种细胞系小鼠胰腺癌原位肿瘤模型，可用于胰腺癌相关机制研究和治疗策略开发。

PANC-1胰腺原位模型
小鼠信息：BALB/c Nude , female, 6-8 weeks
注射位置：胰腺原位
细胞系：PANC-1-Luc
细胞注射量：1E6/只、5E6/只
 

04 宫颈癌原位模型
宫颈癌是最常见的妇科癌症，也是全球女性癌症相关死亡的第四大原因^[5]。宫颈癌首先侵袭宫旁组织，其次侵袭局部淋巴结，最后侵袭远处器官部位。宫颈癌侵袭周围内脏器官可诱发致死性并发症，即肾积水导致的肾功能衰竭、局部出血、膀胱转移和直肠转移。因而宫颈癌原位模型更能模拟肿瘤发展进程，更便于开发针对宫颈癌的新疗法。

南模生物可提供Hela细胞系小鼠宫颈癌原位肿瘤模型，可用于宫颈癌侵袭、转移等相关机制研究和治疗策略开发。

Hela宫颈癌原位模型
小鼠信息：BALB/c Nude , female, 6-8 weeks
注射位置：胰腺原位
细胞系：Hela-Luc
细胞注射量：1E6/只、5E4/只
 

05 脑胶质瘤原位模型
胶质母细胞瘤（GBM）是中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤。这种肿瘤类型难以治疗、无法治愈，并且表现出高度的遗传和表型变异性。通过颅内原位注射构建的小鼠更利于临床前研究，并较好地保留了GEM肿瘤的特征^[6]。

南模生物可提供U87MG细胞系小鼠脑胶质瘤原位肿瘤模型，使用脑定位仪在颅内精准注射，可用于脑胶质瘤相关机制研究和治疗策略开发。

U87MG脑胶质瘤原位模型
小鼠信息：BALB/c Nude , female, 6-8 weeks
注射位置：颅内注射
细胞系：U87MG-Luc
细胞注射量：1E5/只
 

06 肾癌原位模型
超过85%的恶性肾肿瘤是肾细胞癌（RCCs）^[7]。

786-O肾癌原位模型
小鼠信息：M-NSG , female, 6-8 weeks
注射位置：肾原位
细胞系：786-O-Luc
细胞注射量：5E5/只、1E6/只
 

07 前列腺癌原位模型
前列腺癌是全球仅次于肺癌的第二大男性常见癌症。2020 年，超过 1 万男性被诊断出患有前列腺癌，超过 4,375 名男性死于该疾病^[8]。

RM-1前列腺癌原位模型
小鼠信息：C57BL/6 , male, 6-8 weeks
注射位置：前列腺
细胞系：RM-1-Luc
细胞注射量：1E5/只、2E5/只
 

08 膀胱癌原位模型
膀胱癌（BC）是最常见的泌尿生殖系统恶性肿瘤之一，2020年，BC全球发病率排名第十^[9]。目前BC的诊断和治疗已经取得了许多进展，但由于基因组不稳定性和肿瘤内异质性高等导致的高转移率、耐药性和肿瘤复发率仍有待克服。一个具有可重复性、可靠性和简单性的正确原位动物模型对研究BC的机制具有重要作用。

南模生物可提供RT112细胞系小鼠膀胱癌原位肿瘤模型，可用于膀胱癌相关机制研究和治疗策略开发。

RT112膀胱癌原位模型
小鼠信息：BALB/c Nude , male, 6-8 weeks
注射位置：膀胱
细胞系：RT112
细胞注射量：2E6/只

1.Hernandez-Gea V, Toffanin S, Friedman SL, Llovet JM. Role of the microenvironment in the pathogenesis and treatment of hepatocellular carcinoma. Gastroenterology. 2013;144(3):512-527. doi:10.1053/j.gastro.2013.01.002

2.Friedman, D. et al. Programmed cell death-1 blockade enhances response to stereotactic radiation in an orthotopic murine model of hepatocellular carcinoma. Hepatol. Res. 47, 702–714 (2016).

3.Justilien V, Fields AP. Utility and applications of orthotopic models of human non-small cell lung cancer (NSCLC) for the evaluation of novel and emerging cancer therapeutics. Curr Protoc Pharmacol. 2013;62:14.27.1-14.27.17. Published 2013 Oct 8. doi:10.1002/0471141755.ph1427s62

4.Jiang YJ, Lee CL, Wang Q, et al. Establishment of an orthotopic pancreatic cancer mouse model: cells suspended and injected in Matrigel. World J Gastroenterol. 2014;20(28):9476-9485. doi:10.3748/wjg.v20.i28.9476

5.He C, Lv X, Huang C, Angeletti PC, Hua G, Dong J, Zhou J, Wang Z, Ma B, Chen X, Lambert PF, Rueda BR, Davis JS, Wang C. A Human Papillomavirus-Independent Cervical Cancer Animal Model Reveals Unconventional Mechanisms of Cervical Carcinogenesis. Cell Rep. 2019 Mar 5;26(10):2636-2650.e5. doi: 10.1016/j.celrep.2019.02.004. PMID: 30840887; PMCID: PMC6812687.

6.El Meskini R, Atkinson D, Weaver Ohler Z. Translational Orthotopic Models of Glioblastoma Multiforme. J Vis Exp. 2023 Feb 17;(192). doi: 10.3791/64482. PMID: 36876943.

7.Sobczuk P, Brodziak A, Khan MI, Chhabra S, Fiedorowicz M, Wełniak-Kamińska M, Synoradzki K, Bartnik E, Cudnoch-Jędrzejewska A, Czarnecka AM. Choosing The Right Animal Model for Renal Cancer Research. Transl Oncol. 2020 Mar;13(3):100745. doi: 10.1016/j.tranon.2020.100745. Epub 2020 Feb 22. PMID: 32092671; PMCID: PMC7036425.

8.Chaudary N, Wiljer E, Foltz W, Thapa P, Hill RP, Milosevic M. An orthotopic prostate cancer model for new treatment development using syngeneic or patient-derived tumors. Prostate. 2024 Jun;84(9):823-831. doi: 10.1002/pros.24701. Epub 2024 Apr 12. PMID: 38606933.

9.Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209–49.

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