治疗急性髓细胞白血病的CAR-T新靶点CD37的介绍与靶向药研发现状
近日，Cell Reports Medicin上发表的题为“CD37 is a safe chimeric antigen receptor target to treat acute myeloid leukemia”的研究论文表明，CD37是一个安全且有效的CAR-T细胞疗法新靶点，CD37-CAR-T细胞能够在体内高效杀伤AML细胞的同时，具有更低的瘤外毒性（off-tumor toxicity），避免对健康的髓系细胞和干细胞的损伤。
CD37主要表达于成熟B淋巴细胞表面，作为治疗B细胞淋巴瘤的重要靶点进行开发。最近的研究显示，CD37-CAR-T细胞能够在体内高效特异性杀伤急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）细胞，分泌促炎细胞因子，并在体内控制癌症进展，同时具有更低的瘤外毒性，避免对健康的髓系细胞和干细胞的损伤。
图1 CD37-CAR高效杀伤AML细胞
CD37概述
CD37是一种属于四跨膜蛋白超家族的细胞表面糖蛋白，已知其能与多种黏附分子、生长和信号转导受体以及其他四跨膜蛋白相互作用，这些分子都参与膜组织、信号转导、生存和细胞凋亡过程。与其他广泛分布的四跨膜蛋白（例如CD9、CD81、CD151）不同，CD37似乎仅在B细胞表达，而在其他健康造血细胞中的表达水平要低得多。CD37在B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）中有表达，但CD37的表达并非所有B细胞恶性肿瘤的标志，60%的滤泡性淋巴瘤（follicular lymphoma，FL）和40%的弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma，DLBCL）表达CD37。此外，CD37也在T细胞淋巴瘤中被检测到，急性髓系白血病（AML）中也检测到CD37高表达，有潜力治疗多种血液肿瘤。
图2 CD37 CAR T细胞对B细胞和T细胞淋巴瘤具有抗肿瘤活性
CD37的生物学功能
CD37蛋白通过 PI3K/AKT通路在促生存和促凋亡信号传导中发挥作用。此外，它通过与SOCS3的相互作用控制 IL-6 受体信号传导。
CD37可以介导α4β1整合素的聚集，随后激活 PI3K/AKT信号传导和细胞存活。然而，CD37也可以与 SHP1、LYN、SYK和PI3Kγ形成复合物，导致AKT 失活，并募集SOCS3，限制IL6/STAT3 循环。
图3 CD37在B细胞中的功能
CD37靶向药研发现状
目前CD37靶点已被开发成单抗、双抗、ADC及CAR-T细胞疗法用于多种血液肿瘤的治疗。总的来说，有关CD37靶点药物的赛道较小，需要进一步探索。
（来源于药渡）
hCD37小鼠表达验证：
Fig1. Detection of hCD37 expression in hPBMC.
Fig2. Detection of hCD37 expression on B cells, T cells and Myeloid Cells in Blood in hCD37 KI mice.
Fig3. Detection of hCD37 expression on B cells, T cells and Myeloid Cells in spleen in hCD37 KI mice.
Fig4. Detection of hCD37 expression on B cells, T cells and Myeloid Cells in Bone Morrow in hCD37 KI mice.
Reference：
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