应用案例：质量光度计-OneMP在SARS-CoV-2方面的应用

质量光度计量化了溶液中生物分子的质量分布。它在分析寡聚体状态和量化蛋白质-蛋白质相互作用方面的作用被用于研究突发SARS-CoV-2病毒的棘突蛋白及其与ACE2受体的相互作用，ACE2受体被认为是该病毒进入人类细胞的主要途径。

Anders Gunnarsson1, Stefan Geschwindner1, Joanna Andrecka2, Katharina Haeussermann2,James Wilkinson2.

1 Structure, Biophysics &. Fragment-Based Lead Generation, Discovery Sciences, R&D, AstraZeneca, Gothenburg, Sweden.

2 Refeyn Ltd, UK. 

当前SARS-CoV-2大流行的出现引发了许多有关冠状病毒进入宿主细胞机制的功能和结构研究。该进入由跨膜棘突糖蛋白介导，该蛋白通过与作为棘突蛋白功能受体的人血管紧张素转换酶2（ACE2）的紧密相互作用形成从病毒表面突出的同源三聚体。该蛋白随后被宿主蛋白酶切割，从而通过广泛的不可逆构象变化激活该蛋白进行膜融合。

在此，我们提出了一种基于质量光度计的分析方法，该方法可以了解棘突糖蛋白寡聚状态、其与ACE2的相互作用以及与ACE2直接结合的受体结合域（RBD）的构象状态的一些关键方面。这些RBD可以是“向上”构象，可以与ACE2相互作用，也可以是“向下”构象，可以排除可能的相互作用（图1）。

我们可以证明重组产生的SARSCoV-2棘突外结构域形成了一个明确的三聚体（图2）。使用ACE2作比较，可以确定与每个三聚体一个ACE2结合相对应的不同组分（图2）。这表明棘突蛋白内ACE2与RBD的功能结合，可获得RBD的向上或向下构象的混合组分。

本文采用质量光度计研究SARS-CoV-2棘突蛋白与ACE2受体结合的机制。我们可以进一步扩展该分析，以监测抗体如何与棘突蛋白三聚体结合，并最终破坏与ACE2的相互作用。