如何选择正确的杀孢子剂？

    芽孢又称内生孢子，是细菌休眠体。在微生物生长发育的后期，由于营养物质缺乏，有害代谢产物的积累等不良环境的影响，某些细菌会形成芽孢以抵抗环境的不利影响。芽孢对高温、紫外线、干燥、电离辐射和很多有毒化学品都有很强的抗性。

    杀孢子剂是指能够杀灭所有活性微生物以及细菌和霉菌孢子的化学试剂。目前比较常用的产品主要有漂白剂（次氯酸钠），过氧化氢，过氧化氢和过氧乙酸的混合物。

    法规中关于杀孢子剂的要求：

EUGMP Annex 1：Manufacture of Sterile Products：

4.36 Disinfection should include the periodic use of asporicidalagent. Monitoring should be undertaken regularly in order to assess the effectiveness of the disinfection program and to detect changes in types of microbial flora.（4.36章节中提到了应定期使用杀孢子剂，同时应定期进行监测以评估消毒程序的有效性和发现微生物种类的变化。）

 FDA CGMP Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing：

  Many common disinfectants are ineffective against spores. For example, 70 percent isopropyl alcohol is ineffective against Bacillus spp. spores. Therefore, a sound disinfectant program also includes a sporicidal agent used according to a written schedule and when environmental data suggest the presence of spore forming organisms.（ 许多常用的消毒剂无法杀灭芽孢，例如70%异丙醇对芽孢杆菌的芽孢无法杀灭。因此，需要制定书面的消毒程序，其中应包含杀孢子剂的使用计划，尤其当环境监测到有芽孢菌存在的情况下。）

作为制药企业，在选择杀孢子剂时应考虑以下几个方面：

▶杀菌效力

对芽孢的杀灭效力用下降的对数值表示。不同的法规对杀孢子剂的标准要求不同：USP<1072>建议下降的对数值为>2log；EN 13704:2018下降的对数值为>3log；PDA TR70下降的对数值为>1log。客户可以根据产品的目标市场，确定相应的标准。

▶材质相容性

杀孢子具有较强的氧化性和腐蚀性，因此在选择杀孢子剂时需要考虑其和作用表面的相容性。一般消毒剂生产厂家都会有消毒剂和不同材质表面的相容性考察报告，可以作为使用的依据。但是由于杀孢子剂的氧化性和腐蚀性较强，同一材质的由于质量不同，可能会导致厂家的考察报告不具备较强的代表性。如洁净区使用的彩钢板，不同厂家，不同工艺、不同涂层等因素会导致彩钢板的质量参差不齐，对杀孢子剂的耐腐蚀性有较大的差别。因此在使用前，需评估其相容性。另外，杀孢子剂达到规定的作用时间后，及时进行清洁，也是减小腐蚀性的较好方式。

▶残留 

需考虑消毒剂的残留，特别是直接接触产品的设备表面。对于目前常用的杀孢子剂，次氯酸钠具有较大的残留，使用之后会在材质表面形成白色的结晶粉末；6%过氧化氢，由于其会分解成水和氧气，因此认为其是无残留的；过氧化氢和过氧乙酸的混合物，该混合物较不稳定，过氧乙酸会随着时间分解，从而影响杀菌的效果，因此需要加入稳定剂，因此该杀孢子是有一定的残留，但是残留较小。除了关注主要有效成分本身带来的残留之外，还需要考虑消毒剂的配制用水是否会带来残留。对于消毒剂的残留，可以通过醇类（乙醇或异丙醇）擦拭清除。

▶气味 

杀孢子剂都有比较刺鼻的气味，对呼吸道黏膜有一定的刺激性，因此人员在使用时，应做好防护工作。气味和刺激性与过氧化氢、过氧乙酸和乙酸的浓度相关，需在保证其杀菌效果的前提下，尽可能的降低这三者的浓度，以降低气味和腐蚀性。

▶管理成本 

对于过氧化氢和过氧乙酸混合物杀孢子剂，目前市面上有即开即用型和浓缩型的。虽然浓缩液的使用成本较低，但是浓缩液的过氧化氢浓度往往超过了8%，属于易制爆品，其购买、运输、储存、配制都存在较大的安全风险。