B-NDG hIL15细胞因子人源化小鼠作用原理
Merry Christmas Everyone，圣诞节到啦，有没有哪位小主想要和小编分享一下你的圣诞大餐呢？作为交换，小编决定和大家分享一下今日的知识源泉--细胞因子人源化小鼠模型 B-NDG hIL15。
利用重度免疫缺陷小鼠通过植入人造血干细胞 HSC（hematopoietic stem cells）来构建免疫系统人源化小鼠，已为研究人员对人类免疫系统和相关灵长类动物的外来病毒研究和细胞免疫治疗临床前评价提供了强有力的工具。我们已成功的利用人造血干细胞（CD34+）获得人免疫系统重建的小鼠，但人类免疫细胞和小鼠微环境之间的物种屏障限制了这种免疫系统人源化小鼠的部分免疫功能，包括获得性免疫以及天然免疫方面。例如 NK 细胞的重建比例未达到生理水平。
NK细胞发育的示意图
NK细胞祖细胞通过对早期激活的 RTK 配体(FL和KL)应答，上调 IL-15R 在其表面分化为 IL-15 NK 前体细胞。然后，NK 前体对 IL-15 作出反应，分化为成熟的 NK 细胞。由此产生的 CD56bright NK 细胞。在这个过程中 NK 细胞完全分化也需要其他信号(如基质)。FL-/-的敲除小鼠缺乏 NK 细胞表明，RTK 配体在 NK 细胞发育及增殖中起着关键的作用，尤其在 NK 细胞祖细胞水平上起作用。也有文章表明 KL 在 NK 细胞扩增和存活方面发挥关键的作用。此外IL-15Ra-/-和IL-15-/-小鼠表现出缺乏 NK 细胞，表示IL-15是成熟 NK 细胞从 NK 细胞前体分化的关键[1]。
基本信息
IL-15相关的临床实验汇总
验证数据
实验证明B-NDG hIL15是建立人免疫系统人源化小鼠模型的有力工具。百奥赛图还有更多自主研发免疫检查点、细胞因子、疾病模型小鼠，欢迎大家联系我们获得更多小鼠模型资料。
参考资料
[1]Fehniger, T. A. & Caligiuri, M. A. Interleukin 15: biology and relevance to human disease. Blood 97, 14-32, doi:10.1182/blood.v97.1.14 (2001).
[2]Ali, A. K., Nandagopal, N. & Lee, S. H. IL-15-PI3K-AKT-mTOR: A Critical Pathway in the Life Journey of Natural Killer Cells. Frontiers in immunology 6, 355, doi:10.3389/fimmu.2015.00355 (2015).
[3]Fehniger, T. A. et al. Fatal leukemia in interleukin 15 transgenic mice follows early expansions in natural killer and memory phenotype CD8+ T cells. The Journal of experimental medicine 193, 219-231, doi:10.1084/jem.193.2.219 (2001).
[4]Kennedy, M. K. et al. Reversible defects in natural killer and memory CD8 T cell lineages in interleukin 15-deficient mice. The Journal of experimental medicine 191, 771-780, doi:10.1084/jem.191.5.771 (2000).
[5]Matsuda, M. et al. Human NK cell development in hIL-7 and hIL-15 knockin NOD/SCID/IL2rgKO mice. Life science alliance 2, doi:10.26508/lsa.201800195 (2019).
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