明星小鼠来啦！B-hPD-L1/hLAG3 小鼠
值此辞旧迎新的时刻，小编当然不负众望的又为大家带来百奥赛图自制明星产品鼠啦~下面大家就和小编一起走进明星鼠——B-hPD-L1/hLAG3双人源化小鼠的世界吧。
LAG3基因功能简介
LAG3（Lymphocyte activation gene 3，CD223）为淋巴细胞激活基因，Ig家族成员，主要表达于激活型T细胞、NK细胞、B细胞以及浆细胞样DC细胞，是免疫负调节因子。主要和MHC-Ⅱ类分子结合，以调节树突状细胞的功能。LAG3的表达与特异性T细胞的免疫负调节功能相关，抑制LAG3分子功能可以增强特异性CD8+T细胞的抗肿瘤作用，该分子是一个潜在的肿瘤免疫治疗靶点。
图1.LAG3与MHC-Ⅱ类分子结合，以调节树突状细胞的功能[1]
B-hLAG3小鼠
基本信息
打靶策略
B-hLAG3蛋白表达分析
图2. B-hLAG3人源化小鼠脾细胞活化及流式检测
结果显示：在C57BL/6小鼠活化T细胞里，可检测到mLAG3+细胞。在B-hLAG3纯合鼠活化T细胞里，可检测到hLAG3+细胞。
但B-hLAG3纯合鼠活化T细胞里，可检测到mLAG3+细胞，原因可能是anti-mLAG3抗体交叉识别hLAG3。
LAG3抗体药效验证
图3. 利用B-hLAG3小鼠进行抗人LAG3抗体药效验证实验
将小鼠结肠癌细胞MC38移植到B-hLAG3纯合小鼠皮下，待肿瘤体积约100mm3时将动物入组至对照组和治疗组(n=5)。
结果显示：抗人LAG3抗体Ab2对肿瘤生长有抑制作用,人LAG3抗体Ab1对肿瘤生长无抑制作用。A. 肿瘤平均体积±SEM，B. 小鼠平均体重±SEM。
结果证明： B-hLAG3小鼠是评估人LAG3抗体体内药效的有力工具。
LAG3抗体(Relatimab Analog)与鼠源PD-1抗体联用药效验证
图4. 利用B-hLAG3小鼠进行抗人LAG3抗体(Relatimab Analog)与鼠源PD-1抗体联用药效验证实验
将小鼠结肠癌细胞MC38移植到B-hLAG3纯合小鼠皮下，待肿瘤体积约150±50mm3时将动物入组至对照组和治疗组(n=10)。
结果显示：抗人LAG3抗体（Relatlimab Analog）和鼠源PD-1抗体联用对肿瘤生长具有明显的抑制作用。A. 肿瘤平均体积±SEM，B. 小鼠平均体重±SEM。
百奥赛图利用自主开发的B-hPD-L1/hLAG3双人源化小鼠，为研究该靶点抗体药物的体内药效验证提供了有效的模型和有力的工具。
B-hPD-L1/hLAG3 双人源化小鼠
基本信息
打靶策略
B-hPD-L1/hLAG3小鼠蛋白表达分析
图5. B-hPD-L1/hLAG3人源化小鼠脾细胞活化及流式检测
结果显示：在C57BL/6小鼠中可检测到mLAG3+细胞。在B-hPD-L1/hLAG3纯合鼠中，可检测到hLAG3+细胞。
图6. B-hPD-L1/hLAG3人源化小鼠脾细胞活化及流式检测
结果显示：在C57BL/6小鼠中可检测到mPD-L1+细胞。在B-hPD-L1/hLAG3纯合鼠中，可检测到hPD-L1+细胞。
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参考文献
[1].Nguyen L.T., et al (2015). “Clinical blockade of PD1 and LAG3 — potential mechanisms of action.” Nature Reviews Immunology volume15,pages45–56
[2].http://pic.sogou.com/d.query=%C0%CF%CA%F3%CA%D6&mode=1&did=3#did2
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