【文献解读】静脉畸形相关突变体TIE2-R849W的过表达显著诱导斑马鱼的多种畸形

2018年2月12日，《Int J Med Sci.》 杂志在线发表了上海交通大学附属第九人民医院-口腔颌面-头颈肿瘤科王延安课题组的合作成果“Transgenic Expression of A Venous Malformation Related Mutation, TIE2-R849W, Significantly Induces Multiple Malformations of Zebrafish ”，首次在斑马鱼体内实验证实：人类TIE2基因突变（TIE2-R849W突变体）会导致斑马鱼尾部静脉丛异常融合。

本研究中斑马鱼模型的构建和表型分析、信号通路分析等实验是在上海南方模式生物斑马鱼平台完成。

临床静脉异常融合的患者，会伴随TIE2基因突变。但是，至今尚无体内动物实验数据证明：TIE2基因突变是否能够直接导致临床这一遗传表型？

上海南模斑马鱼平台，利用人类突变体过表达技术，结合斑马鱼独有的表型分析、信号通路分析，首次在斑马鱼体内实验证实：人类TIE2基因突变（TIE2-R849W突变体）会导致斑马鱼尾部静脉丛异常融合，此表型和人类临床完全一致。

此外，人类TIE2-R849W突变体还会导致斑马鱼骨骼发育异常（下颌骨和头骨异常凸起，间距窄小），眼睛发育异常（单侧小眼，单侧眼睛缺失或者两侧眼睛异常融合、位置异常）。

斑马鱼体内信号通路研究显示：静脉内皮细胞连接的关键基因（pik3r2, foxo1b,egfl7）以及wnt/β-catenin信号通路参与该机制调控。