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胰腺癌疾病研究及疾病模型
胰腺癌是最致命的癌症之⼀，现有药物治疗⼿段⾮常有限，整体五年⽣存率仅为9.3％，被称为“癌中之王”。 全球每年胰腺癌致死患者超过40万人。
胰腺癌凶险的预后与其生物学行为密切相关，因此建立理想的胰腺癌体内体外疾病模型，在疾病模型中模拟人类胰腺癌细胞的恶性转化、浸润、侵袭、远处转移等病理过程，探索其关键分子机制、改善诊治策略及患者预后具有重要意义，是胰腺癌研究的热点方向。
目前常用的胰腺癌疾病模型有：胰腺癌细胞系模型、胰腺癌小鼠移植瘤动物模型（胰腺癌PDX模型）、胰腺癌类器官细胞模型（胰腺癌PDO模型）等。胰腺癌细胞系包括Paca-2、SW1990、Patu8988、Bxpc-3、Capan-1/2、Aspc-1、jr305等。细胞系缺乏微环境，临床相关性低，缺乏个体多样性，已经无法满足基础研究和药物研发的需求发展。人源肿瘤类器官模型是细胞系的升级版模型，可以提供接近临床，多样的疾病模型。
图1：胰腺癌类型
胰腺癌主要驱动基因突变
胰腺癌主要的基因改变涵盖了12条核心通路约60多个基因，其中，TP53、KRAS、PTEN、CDKN2A和SMAD4等基因的突变最为常见。. 此外，一部分基因如BRCA1/2、hENT、SPARC、PDX1也被证实在胰腺癌的治疗中发挥着重要作用。（图2）
图2. Top Mutated Cancer Genes in Pancreatic Cancer
胰腺癌类器官疾病模型
科途医学目前已成功新构建出一批胰腺癌类器官模型（PDO）及胰腺癌PDOX小鼠模型，并且对模型进行了以下验证：
- 模型的组织病理学结构（HE&IHC）
- 模型的连续多代次稳定扩增和传代性能
- 部分胰腺癌类器官体内成瘤模型构建，PDOX模型
- OncoCode Panel（673基因）NGS 检测
这些胰腺癌类器官模型可作为胰腺癌生物标志物发现与鉴定、药物研发及临床医学转化研究的工具，为新药研发企业及各大科研院所提供相关的研发技术服务。
胰腺类器官疾病模型的验证数据展示（PDO模型和PDOX模型）
图3：胰腺癌类器官模型的典型明场照片
图4：胰腺癌类器官模型的典型HE染色照片
图5：胰腺癌类器官PDOX小鼠体内快速成瘤数据
图6：胰腺癌类器官PDOX小鼠体内成瘤照片
图7：胰腺癌类器官PDOX小鼠模型的典型HE染色照片
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