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卵巢癌类器官疾病模型
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产地/品牌:北京 科途医学产品类别:细胞生物学试剂
规       格:卵巢癌 最后更新:2023-10-25
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卵巢癌疾病研究

卵巢恶性肿瘤是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一,其发病率仅次于宫颈癌和子宫内膜癌而列居第三位。其中上皮性肿瘤占原发性卵巢肿瘤的 50%-70%,其恶性类型占卵巢恶性肿瘤的 85%-90%。卵巢癌组织类型主要有交界性肿瘤、浆液性癌、内膜样癌、透明细胞癌、黏液性癌。

目前卵巢癌的治疗还是以手术和化疗为主,但对于复发和难治性卵巢癌尚无很好的治疗方案。卵巢癌中有很多基因存在变异,针对突变基因的靶向治疗可能为卵巢癌患者带来更多益处。


BRCA、HRD基因突变与PARP抑制剂

早在1990年代就已发现BRCA基因突变与卵巢癌家族发病风险相关,之后10多年的研究更是确立了BRCA基因在细胞分化过程中对于维护染色体的结构和稳定性的重要作用。起初,我们用HRD来描述具有BRCA1和BRCA2基因突变患者表现出的无法通过精准的HR通路来修复DSBs的状态,随着研究的深入,我们发现HR通路中其他基因的突变、表观遗传学的改变乃至一些目前无法确认的机理同样会导致HRD。

腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP-ribosepolymerase,PARP)作为DNA断裂的感受器,在DNA损伤后被激活,识别并结合到DNA断裂部位,参与肿瘤细胞的DNA单链损伤修复。对于存在HR修复功能异常的肿瘤,PARP抑制剂(PARP inhibitor,PARPi)通过抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA复合物的形成,导致肿瘤细胞DNA损伤修复障碍和促发肿瘤细胞凋亡。

      
图1:高级别浆液性腺癌HGSOC中HR基因通路变异情况

卵巢癌其他基因突变

除HR基因通路突变外,卵巢癌患者存在DNA拷贝数异常,涉及到的基因有CCNE1,MYC,MDS1等。此外,TP53、BRAF、KRAS、PI3KCA、ARID1A、PTEN、NOTCH等基因突变也非常常见。


卵巢癌类器官疾病模型

目前,PDX 模型在上皮性卵巢癌的研究中非常有限,仅限于模型建立及化疗反应观察等的初期阶段。Colombo 等成功建立了35 例卵巢癌PDX 模型,是截止目前建立的较大规模卵巢癌PDX 疾病模型资源。而卵巢癌病理类型多样,异质性特征明显。目前对其异质性特点了解较少,从而导致卵巢癌临床诊治水平的提高进入了瓶颈阶段。建立更多患者来源的疾病模型会极大的推动这一疾病领域的研究进展。


科途医学目前已成功新构建出一批卵巢癌类器官模型(PDO)及卵巢癌PDOX小鼠模型,并且对模型进行了以下验证:

  • 模型的组织病理学结构(HE&IHC)
  • 模型的连续多代次稳定扩增和传代性能
  • 部分卵巢癌类器官体内成瘤模型构建,PDOX模型
  • OncoCode Panel(673基因)NGS 检测
  • 卵巢癌类器官模型对PARP抑制剂奥拉帕利(Olaparib)敏感性检测

这些卵巢癌类器官模型可作为卵巢癌生物标志物发现与鉴定、卵巢癌药物研发及卵巢癌临床医学转化研究的工具,为新药研发企业及各大科研院所提供相关的研发技术服务。

卵巢癌类器官疾病模型的验证数据展示(PDO模型和PDOX模型)
      
图2:卵巢癌类器官模型的典型明场照片
 
      
图3:卵巢癌类器官模型的典型HE染色照片

      
图4:卵巢癌类器官PDOX小鼠体内成瘤照片

      
图5:卵巢癌类器官PDOX小鼠模型的典型HE染色照片

卵巢癌类器官模型精选产品列表
CAT# 瘤种 病理诊断信息 Pathogenic Mutations

(NGS 二代测序)
奥拉帕利

(Olaparib)

敏感性
KO-91926 卵巢癌 交界性粘液性囊腺瘤 ARID1A L2088P/ MYC S161L/ KRAS G12V / CDKN2A/CDKN2B Deletion 不敏感
KO-49522 卵巢癌 高级别浆液性癌 HDAC1 E461K/ TP53 R306* FGFR4/ERBB3/CCND2/CDK4/PIK3CA Amplification 敏感 (+)
KO-58957 卵巢癌 卵巢透明细胞癌 TBD 不敏感
KO-69024 卵巢癌 大网膜浸润性肿瘤 JAK1 D728N/ PIK3CA H1047L/ FBXW7 G423V/ PTEN H272Kfs*22/ FGFR2 S252W/ 敏感 (++)
KO-39682 卵巢癌 卵巢及输卵管低分化腺癌伴印戒细胞癌 ALK P307L/ RNF43 T483M 敏感 (++)
KO-86809 卵巢癌 高级别浆液性癌 TBD 敏感 (+)
KO-40248 卵巢癌 高级别浆液性癌 BRAC2 .K2370N/ TP53 R213* FGFR4/MYC/CCND1/PIK3CA Amplification 不敏感
KO-14324 卵巢癌 双卵巢浆液性腺瘤 HNF1A T10M/ TP53 R342P/ AKT1/IGF1R/MYC Amplification 敏感 (+)
KO-75838 卵巢癌 高级别浆液性癌 TBD 不敏感
KO-45362 卵巢癌 高级别浆液性癌 GATA2 P161A/ JAK2 L808W/ MAP2K1 C121S 不敏感
KO-25746 卵巢癌 卵巢中分化管状腺癌 KMT2A R745*/ KRAS G12D/ SMAD3 E361K/ SMAD4 G386S 敏感 (+)
KO-34812 卵巢癌 卵巢上皮源性肿瘤 JAK2 L892V/ CDKN2B V43I 不敏感
KO-72925 卵巢癌 卵巢癌肉瘤 ERBB4 R1174Q/ INSR T771M 不敏感
KO-25127 卵巢癌 高级别浆液性癌 FANCI L33F/ BRIP1 S380N 敏感 (+++)
KO-12444 卵巢癌 低分化浆液性癌 TBD 不敏感
KO-61378 卵巢癌 高级别浆液性乳头状腺癌 BRINP3 Q432K/ PIK3R1 K379E/ TP53 D228*/ GNA11 S53G/ ALK Amplification 敏感 (+)
KO-96412 卵巢癌 卵巢低分化癌 IRS1 P569L/ CARD11 R848C/ CDK4 A269V/ BRCA2 K3326* 敏感 (+)
KO-54466 卵巢癌 卵巢恶性腺癌 FLT4 E281K/ MYH7 R941H 不敏感
KO-74171 卵巢癌 高级别浆液性癌 ARID1A E1767dup/ PARP2 N157H CDH1 T470I 不敏感
KO-22298 卵巢癌 卵巢乳头状腺癌 ROS1 A174E/ FANCM Q842Lfs*11 NOTCH3 P805_C807del 敏感 (++)
KO-36782 卵巢癌 高级别浆液性癌 APC S2296N/ NOTCH1 G1543R MDM2 D399G TBD

 


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