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B6.Cg-Crb1rd8 Jak3m1J/BocJ
品系货号：005558 ｜ 通用名称：视网膜新生血管化3模型
又名：rnv3，NRV2 小鼠
此品系为同时具有Crb1rd8和Jak3m1J突变的纯合小鼠，表型比缺少Jak3m1J突变的Crb1rd8纯合子更严重，并伴有早发性多灶性视网膜色素脱色病变和光感受器丧失。该组合基因型的表型提供了视网膜新生血管化3 (rnv3) 模型。
品系特点
品系特点
同源
自发突变
核酸内切酶介导突变
品系捐赠者 Dr. Bo Chang - The Jackson Laboratory
繁育策略
品系详情
Crb1rd8纯合子小鼠的眼部表型在Jak3m1J纯合性的影响下变得更加严重。双基因纯合子小鼠在18日龄时出现多灶性视网膜色素脱色病变，病变区域逐渐扩大，到25日龄时还发现荧光素渗漏。这种情况随着鼠龄增长而加剧，并与光感受器进行性退化及伴随的视网膜电图反应恶化有关。 在8周龄时，暗位和光位的视网膜电图反应均略有减少，而到8月龄时，反应减少的情况已经非常严重。在17至25日龄，新生血管从外侧丛状层的深层视网膜血管丛延伸到外侧视网膜，并且在感光细胞层中发现气球状新生血管结构。在2月龄时，异常的血管从视网膜色素上皮延伸到内核层，外核层比正常水平薄，并在这种血管破坏视网膜的地方发生光感受器细胞变性。除了眼部表型外，Jak3m1J 突变的纯合性还会导致这些双基因纯合子小鼠的胸腺和脾脏更小，并能发生肺囊虫病，在6月龄时死亡。我们利用此品系培育出仅具有Crb1rd8突变（参见品系货号 031586）或仅具有Jak3m1J 突变（参见品系货号 031587）的子品系。
品系建立
品系建立
我们在品系B6;129-Crhr1tm1Klee/J（品系货号 004454）小鼠的眼底发现了视网膜脱色斑病变。 将这些小鼠与C57BL/6J回交一次，随后将其F1代杂交。从其中选择缺少Crhr1tm1Klee突变但表达视网膜脱色斑的小鼠，通过多轮反复的回交-杂交育种将这种眼部表型转移到C57BL/6J背景上，直到NE5世代，杂交品系同时具有Crb1rd8和Jak3m1J纯合子，并通过同胞兄弟姐妹交配维持。
Jak3m1J等位基因在小鼠Jak3（Janus激酶3）基因的24号外显子中包含一个自发的G到A错义突变，导致密码子1081从CGG（精氨酸）变为CAG（谷氨酰胺）。在出现这种突变的基因序列中，已经包含了至少27个近交系中常见的密码子1032的A到C转换，它导致氨基酸由丝氨酸变为精氨酸（AGC变为CGC）。
Crb1rd8突变是在小鼠Crb（Crumbs 家族成员 1，与光感受器形态发生有关）基因的编码核苷酸3481处发生了单个碱基C（正向链上为G）的缺失。 这个碱基的缺失会引起框移并造成终止密码子过早出现，使蛋白质在氨基酸1207之后的跨膜和细胞质结构域发生截断。这一突变在C57BL/6N的所有亚系和C57BL/6ByJ品系中均有发现，但不存在于任何C57BL/6J亚系。
育种须知 更多繁育和饲养支持 >
由于Jak3m1J纯合子小鼠的免疫功能低下，因此应适当考虑为其提供适宜的环境和一定的治疗。两个等位基因纯合子的小鼠可存活、可繁育。
繁育策略
纯合子X纯合子；Crb1rd8和Jak3m1J的纯合子育种
手机版：视网膜新生血管化3模型
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