NOD.Cg-Rag1tm1Mom Il2rgtm1Wjl/SzJ
品系货号:007799
RRID:IMSR_JAX:007799
通用名称:NRG | 别称:NOD-Rag1null IL2rgnull, NOD rag gamma, NOD-RG
此品系小鼠通常被称为 NRG,具有严重免疫缺陷。此品系小鼠在 NOD/ShiLtJ 遗传背景下携带两种突变:重组激活基因 (recombination activating gene 1, Rag1) 的靶向基因敲除突变,以及 IL2 受体共同 γ 链等位基因的全部缺失 (null allele of the IL2 receptor common gamma chain, IL2rgnull)。Rag1null 突变导致小鼠 B 和 T 细胞缺失,而 IL2rgnull 突变阻断细胞因子经由多个受体的信号转导,导致功能性 NK 细胞缺失。此品系小鼠由于存在严重免疫缺陷,因此可通过移植人 CD34+ 造血干细胞 (HSC) 和人源肿瘤异种移植 (PDX) 高效地完成人源化。与 DNA 修复酶 Prkdc 携带 scid 突变的小鼠相比 ,免疫缺陷 NRG 小鼠对辐射和基因药物的耐性更强。
品系亮点
同类系
靶向突变
捐赠者
Leonard Shultz 博士 - 杰克森实验室
品系详情
此 NRG 小鼠是携带 2 号染色体 Rag1null 突变(Rag1KO 或 Rag1tm1Mom)以及 X 染色体 IL2rγnull 突变(IL2RγcKO 或 Il2rgtm1Wjl)的 NOD-同源背景小鼠。此 NRG 突变小鼠又称 NOD-Rag1null IL2rγnull 双突变小鼠或 NOD.Rag1KO.IL2RγcKO 小鼠。同时携带两种突变的纯合子雌性小鼠(和 Rag1null 为纯合子而 X 连锁 IL2rγnull 突变为半合子的雄性小鼠)可存活且可育。相较于 NOD-scid IL2rgnull 小鼠(NSG 小鼠品系货号 005557),此 NRG 小鼠对辐照处理的耐受力更强。此外,相较于 NOD-Rag1null(品系货号 003729)或 NOD-scid(品系货号 001303)小鼠,NRG 小鼠还支持更高水平辐照后的人脐血干细胞移植(可产生多谱系造血细胞类群以及包括人 T 细胞在内的完整的人免疫细胞库),以及人外周血单核细胞移植(在未经辐照处理的成年小鼠中进行)。 此 NRG 小鼠可用于细胞或组织移植研究,尤其适用于需要耐辐照宿主的人淋巴造血细胞移植研究。
查看免疫缺陷 JAX 品系的流式细胞术表征数据: https://www.jax.org/jax-mice-and-services/find-and-order-jax-mice/nsg-portfolio/flow-cytometry
品系建立
此 NRG 小鼠是携带 2 号染色体 Rag1null 突变(Rag1KO 或 Rag1tm1Mom)以及 X 染色体 IL2rγnull 突变(IL2RγcKO 或 Il2rgtm1Wjl)的 NOD-同源背景小鼠。此 NRG 突变小鼠(又称 NOD-Rag1null IL2rγnull 双突变小鼠或 NOD.Rag1KO.IL2RγcKO 小鼠)是将 NOD-Rag1null(品系货号 003729)小鼠与 NOD-scid IL2rgnull(品系货号 005557)小鼠交配繁育获得。将后代进行杂交繁育后获得 Rag1null 突变纯合子、X 连锁 IL2rγnull 突变纯合雌性小鼠(对雄性小鼠而言则为半合子),以及 scid 突变的野生型。捐赠者报告称小鼠送达杰克森实验室储备库之前的遗传背景回交了约9代(N9)。
育种须知
要维持活体种群,可将 Rag1null 和 IL2rγnull 突变的纯合雌性小鼠与 Rag1null 突变为纯合子且 X 连锁 IL2rγnull 突变为半合子的雄性小鼠交配。捐赠者建议,NOD.129S7(B6)-Rag1tm1Mom/J(品系货号 003729)、NOD/ShiLtJ(品系货号 001976)和 NOD/ShiLtSz 均为适当的对照选择。
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