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销售商： 杰克森医疗科技（上海）有限公司 | 查看该公司所有产品 >> |
FVB-Tg(YAC128)53Hay/J
品系货号：004938 | RRID:IMSR_JAX:004938
通用名称：YAC128
此品系转基因小鼠表达人亨廷顿蛋白，可用于亨廷顿病研究。
品系亮点
转基因
捐赠者： Michael Hayden - 英属哥伦比亚大学
品系详情
亨廷顿病 (Huntington's disease, HD) 是一种常染色体显性遗传的致命性神经退行性疾病，通常导致运动不受控制、精神障碍和认知受损等症状。HD 的病因是亨廷顿蛋白基因（HTT；HD 或 Hdh）中包含不稳定的三核苷酸重复序列扩展（可编码多聚谷氨酰胺）。品系货号 004938：FVB.YAC128 转基因小鼠（源自首建品系 53）可表达含有谷氨酰胺重复序列扩展的人亨廷顿蛋白。原始表征报告显示，首建品系 53 整合的转基因拷贝数量最多，并且蛋白表达水平最高（内源含量的 75%，经光密度分析 测定）。此外，各独立的转基因品系可分别稳定表达带有100个谷氨酰胺重复的HTT蛋白或带有126个谷氨酰胺重复的HTT蛋白（最新数据如下）。截至 2006 年，源自首建品系 53 的 FVB.YAC128 转基因小鼠已发表的表型汇总如下。小鼠从 3 月龄开始出现运动机能亢进，在 6 月龄逐渐出现运动障碍。接下来在 9 月龄时逐渐出现神经退化， 12 月龄时出现运动功能减退。小鼠在转棒实验中表现不佳，这种运动功能障碍症状与神经元丢失相关。突变体出现脑重量减轻，以及纹状体和皮层体积减少。在 12 月龄突变体中观察到纹状体神经元缩小了 18%。12 月龄时，纹状体神经元的数量显著减少 (15%)。在 18 月龄突变小鼠中，可通过光学显微镜检出纹状体神经元的核内亨廷顿蛋白聚集物包涵体。因此，该突变品系可作为亨廷顿病研究的小鼠模型。
2012 年（共与 FVB/N 繁育 24 代及以上），品系号为 004938 的活体种群表现出两种长度谷氨酰胺重复序列（~118 和 ~92）特征的稳定遗传。截至 2017 年 4 月（共与 FVB/N 繁育 34 代及以上），品系号为 004938 的活体种群继续表现出两种长度谷氨酰胺重复序列（~118-119 和 ~94-95）特征的稳定遗传。
品系建立
YAC128 转基因由 Michael R. Hayden 博士（英属哥伦比亚大学）设计。YAC128 转基因是一个酵母人工染色体 (yeast artificial chromosome, YAC) 序列，建立初衷是通过插入 1 号外显子经过修饰的全长人亨廷顿蛋白基因（HTT；HD 或 Hdh），从而获得 128 个谷氨酰胺重复序列扩展（主要由 CAG 密码子构成，但也包含 9 个分散的 CAA 密码子）。将构建体显微注射到 FVB/N 原核中。原始表征报告显示，首建品系 53 整合的转基因拷贝数量最多，并且蛋白表达水平最高（内源含量的 75%，经光密度分析 测定）。此外，各独立的转基因品系可分别稳定表达带有100个谷氨酰胺重复的HTT蛋白或带有126个谷氨酰胺重复的HTT蛋白（最新数据如下）。再将 YAC128 小鼠与 FVB/N 回交 12 代（2003 年 10 月）。在到达杰克森实验室后，将小鼠与 FVB/NJ 小鼠（品系货号 001800）杂交至少一代以建立活体种群。2005 年 3 月冷冻胚胎（共与 FVB/N 繁育约 13 代）。2012 年（共与 FVB/N 繁育 24 代及以上），活体种群表现出两种长度谷氨酰胺重复序列（~118 和 ~92）特征的稳定遗传。截至 2017 年 4 月（共与 FVB/N 繁育 34 代及以上），活体种群继续表现出两种长度谷氨酰胺重复序列（~118-119 和 ~94-95）特征的稳定遗传。
育种须知
将半合小鼠与 FVB/NJ 近交系小鼠（品系货号 001800）交配繁育可维持活体种群。
育种策略
半合子 x 同种群野生型；半合子 x FVB/NJ (001800)，半合子为雌、雄均可
品系货号：004938 | RRID:IMSR_JAX:004938
通用名称：YAC128
此品系转基因小鼠表达人亨廷顿蛋白，可用于亨廷顿病研究。
品系亮点
转基因
捐赠者： Michael Hayden - 英属哥伦比亚大学
品系详情
亨廷顿病 (Huntington's disease, HD) 是一种常染色体显性遗传的致命性神经退行性疾病，通常导致运动不受控制、精神障碍和认知受损等症状。HD 的病因是亨廷顿蛋白基因（HTT；HD 或 Hdh）中包含不稳定的三核苷酸重复序列扩展（可编码多聚谷氨酰胺）。品系货号 004938：FVB.YAC128 转基因小鼠（源自首建品系 53）可表达含有谷氨酰胺重复序列扩展的人亨廷顿蛋白。原始表征报告显示，首建品系 53 整合的转基因拷贝数量最多，并且蛋白表达水平最高（内源含量的 75%，经光密度分析 测定）。此外，各独立的转基因品系可分别稳定表达带有100个谷氨酰胺重复的HTT蛋白或带有126个谷氨酰胺重复的HTT蛋白（最新数据如下）。截至 2006 年，源自首建品系 53 的 FVB.YAC128 转基因小鼠已发表的表型汇总如下。小鼠从 3 月龄开始出现运动机能亢进，在 6 月龄逐渐出现运动障碍。接下来在 9 月龄时逐渐出现神经退化， 12 月龄时出现运动功能减退。小鼠在转棒实验中表现不佳，这种运动功能障碍症状与神经元丢失相关。突变体出现脑重量减轻，以及纹状体和皮层体积减少。在 12 月龄突变体中观察到纹状体神经元缩小了 18%。12 月龄时，纹状体神经元的数量显著减少 (15%)。在 18 月龄突变小鼠中，可通过光学显微镜检出纹状体神经元的核内亨廷顿蛋白聚集物包涵体。因此，该突变品系可作为亨廷顿病研究的小鼠模型。
2012 年（共与 FVB/N 繁育 24 代及以上），品系号为 004938 的活体种群表现出两种长度谷氨酰胺重复序列（~118 和 ~92）特征的稳定遗传。截至 2017 年 4 月（共与 FVB/N 繁育 34 代及以上），品系号为 004938 的活体种群继续表现出两种长度谷氨酰胺重复序列（~118-119 和 ~94-95）特征的稳定遗传。
品系建立
YAC128 转基因由 Michael R. Hayden 博士（英属哥伦比亚大学）设计。YAC128 转基因是一个酵母人工染色体 (yeast artificial chromosome, YAC) 序列，建立初衷是通过插入 1 号外显子经过修饰的全长人亨廷顿蛋白基因（HTT；HD 或 Hdh），从而获得 128 个谷氨酰胺重复序列扩展（主要由 CAG 密码子构成，但也包含 9 个分散的 CAA 密码子）。将构建体显微注射到 FVB/N 原核中。原始表征报告显示，首建品系 53 整合的转基因拷贝数量最多，并且蛋白表达水平最高（内源含量的 75%，经光密度分析 测定）。此外，各独立的转基因品系可分别稳定表达带有100个谷氨酰胺重复的HTT蛋白或带有126个谷氨酰胺重复的HTT蛋白（最新数据如下）。再将 YAC128 小鼠与 FVB/N 回交 12 代（2003 年 10 月）。在到达杰克森实验室后，将小鼠与 FVB/NJ 小鼠（品系货号 001800）杂交至少一代以建立活体种群。2005 年 3 月冷冻胚胎（共与 FVB/N 繁育约 13 代）。2012 年（共与 FVB/N 繁育 24 代及以上），活体种群表现出两种长度谷氨酰胺重复序列（~118 和 ~92）特征的稳定遗传。截至 2017 年 4 月（共与 FVB/N 繁育 34 代及以上），活体种群继续表现出两种长度谷氨酰胺重复序列（~118-119 和 ~94-95）特征的稳定遗传。
育种须知
将半合小鼠与 FVB/NJ 近交系小鼠（品系货号 001800）交配繁育可维持活体种群。
育种策略
半合子 x 同种群野生型；半合子 x FVB/NJ (001800)，半合子为雌、雄均可
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