B6.129X1-Nfe2l2tm1Ywk/J
品系货号:017009
RRID:IMSR_JAX:017009
通用名称:Nrf2
- 又名:Nrf2 KO, NRF2-
Nfe2l2tm1Ywk (NRF2) 基因敲除小鼠可能有助于研究氧化应激在年龄相关的黄斑变性、糖尿病、帕金森病和其他炎症变性疾病发病机制中的作用,此外还可用于癌症、多发性硬化、肝硬化、动脉粥样硬化、损伤和伤口愈合等方面的研究。
品系亮点
同源品系
靶向突变
捐赠者: Michael Freeman - 范德堡大学
品系详情
在 NRF2 敲除小鼠中,一个 β-半乳糖苷酶报告基因 (lacZ) 和一个新霉素耐药基因盒 (neo) 取代了编码红细胞衍生核因子2 样蛋白 2 (Nfe2l2) 基因的第 5 外显子和部分第 4 外显子,从而取消了基因功能。纯合子可存活、可繁育且体型正常。NRF2 是碱性区域亮氨酸拉链转录因子“cap 'n' collar”(CNC) 家族成员之一,是内源性抗氧化保护、小胶质细胞功能和慢性神经炎症的调节因子。Nrf2-/-小鼠中 CNC、DNA 结合和亮氨酸拉链结构域的失活导致年龄相关的黄斑变性 (AMD) 样视网膜病状、自发性脉络膜新生血管 (CNV)、对毒素敏感性增加、脂肪生成受损、线粒体异常、小胶质细胞和星形胶质细胞中促炎基因表达增加。捐赠者报告,lacZ 没有产生任何可检测到的 β-半乳糖苷酶活性。
品系建立
设计一个靶向载体,使用 β-半乳糖苷酶报告基因 (lacZ)、新霉素耐药基因盒 (neo) 和多腺苷酸化序列取代编码红细胞衍生核因子2 样蛋白 2 (Nfe2l2) 基因的第 5 外显子和部分第 4 外显子。构建好的靶向载体,通过电转,转入源自 129X1/SvJ 的 JM-1 胚胎干 (ES) 细胞。将正确靶向的 ES 细胞注入囊胚,随后将得到的嵌合子小鼠与 C57BL/6 小鼠杂交,得到 Nrf2-/- 鼠群。捐赠者报告,这些小鼠已回交至 C57BL/6J(见下文的 SNP 说明)至少 10 代。在到达杰克森实验室后,将小鼠与 C57BL/6J 小鼠(品系货号 000664)杂交至少一代。
2018 年,对在杰克森实验室小鼠资源库重新获得的种群进行了 48 个 SNP(单核苷酸多态性)组分析,包括覆盖全部 19 条染色体和 X 染色体的 43 个标记物,以及区分 C57BL/6J 和 C57BL/6N 品系的 5 个标记物。在区分 C57BL/6N 和 C57BL/6J 的 5 个标记物中,检测显示有 1 个标记物分离。该标记物为 1 号染色体上 Crb1 位点内与视网膜变性相关的 rd8 隐性突变。上述结果表明,送到杰克森实验室储备库的小鼠具有混合的 C57BL/6N;C57BL/6J 遗传背景。
育种须知
如需维持活体种群,可将纯合小鼠杂交。
我们的经验表明,纯合小鼠杂交的产仔率较低。
育种策略
纯合子 X 纯合子
bio-equip.com
关于我们
杰克森实验室(JAX)是一家独立的非盈利性生物医学研究机构,拥有超过3,000名员工。其总部位于缅因州巴港,并在此设立了一家由美国国家癌症中心指定的癌症研究中心。同时,JAX在康涅狄格州的法明顿拥有一家基因医学研究所。在缅因州,加利福尼亚州和中国上海,以及日本也分别设有生产和服务设施。JAX的使命是致力于为人类疾病探究、寻找精准的基因解决方案,赋能全球生物医药研究,为改善人类健康这一共同诉求做出贡献。
自1929年成立以来,JAX将其在遗传学领域90多年的专业知识应用于增进对人类疾病的了解,推动关于癌症、神经科学和免疫疾病、糖尿病、衰老和心脏病的治疗和研究。JAX能够对基因组的复杂性进行建模并解释,将基础研究与临床应用相结合,用于培养当前和未来的科学家,并通过提供关键数据、工具和服务,助力全球生物医药行业的发展。JAX为全球提供12,000多个遗传背景精确的小鼠品系,并负责维护小鼠基因组信息学和小鼠表型数据库,也是专业课程会议、培训教育中心的主要提供者。
随着精准度的不断提高,JAX能够鉴别出疾病的基因和分子的组成,并利用其在基因学和建模方面的优势寻找到个性化的治疗方法。他们的研究工作将使药物更加精准、可预测和个性化,完善治疗方案、降低医疗成本,从而延长人类的寿命。
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JAX秉承着改善人类健康的全球使命进入中国市场。中国的生物医学研究发展迅猛,其在为人类健康做出了重大的贡献。同时,中国科研人员对符合全球质量标准、且代表人类遗传多样性和生物复杂性的创新小鼠模型的需求与日俱增。为了推动中国科研加速发展,JAX中国团队将致力于为中国科研及生物医药科学家提供小鼠模型,通过本地化的支持和服务,助力于中国对人类基因组学的科学研究和利用模型探索疾病的治疗方法。如需了解更多信息,敬请访问
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