LDLR

LDLR

品系名称：B6/JGpt-Ldlr^em1Cd82/Gpt

品系类型：Cas9-KO

品系编号：T001464

背景：C57BL/6JGpt

LDLR（Low-Density Lipoprotein Receptor）又称LDL受体，属于低密度脂蛋白受体家族。低密度脂蛋白受体（LDLR）可清除血浆中低密度脂蛋白（LDL）和中间密度脂蛋白（IDL）, 从而调节血浆胆固醇的水平^[1]。

研究标明，Ldlr基因缺陷的小鼠血浆总胆固醇水平高于野生型两倍，低密度脂蛋白受体能灵敏的反应出高胆固醇血症^[2]。另外，小鼠体内过表达Ldlr基因能抑制高胆固醇饮食引起的血浆高胆固醇症^[3]。Ldlr基因缺陷小鼠模型对研究糖尿病肾病，动脉粥样硬化高脂血症和高血糖的研究具有重要的临床意义。

集萃药康采用基因编辑技术将C57BL/6小鼠的Ldlr基因敲除，构建Ldlr敲除小鼠模型，该模型不表达LDLR蛋白，血脂浓度显著升高，饲喂高脂饲料会发生早期动脉粥样硬化。

验证数据

Ldlr小鼠血脂检测。小鼠4周开始分组给予不同的饲料，分别在小鼠6、8、10、12、18、24周时测量血脂。与野生雄鼠相比，在正常饮食或高脂饮食6周后，Ldlr-/-小鼠血液中CHOL水平均提升2-3倍，LDL-c水平提升3-5倍。与野生雌鼠相比，在正常饮食或高脂饮食6周后，Ldlr-/-小鼠血液中CHOL与LDL-c水平均提升5-10倍。CHOL：cholesterol，胆固醇；LDL-c：Low Density Lipoprotein，低密度脂蛋白。

参考文献
1.Brown, Michael S., and Joseph L. Goldstein. “A receptor-mediated pathway for cholesterol homeostasis.” Science232.4746 (1986): 34-47.
2.Ishibashi, Shun, et al. “Hypercholesterolemia in low density lipoprotein receptor knockout mice and its reversal by adenovirus-mediated gene delivery.” The Journal of clinical investigation 92.2
(1993): 883-893.
3.Yokode, Masayuki, et al. “Diet-induced hypercholesterolemia in mice: prevention by overexpression of LDL receptors.” Science 250.4985 (1990): 1273-1275.

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